「病毒報警」可觸發腫瘤免疫機制

「免疫治療取得成功的一個主要障礙就是，腫瘤能夠阻止免疫系統發揮功能來對抗它。免疫細胞在那裡，但卻像一支解除了武裝的軍隊，它們除了四處閒蕩，什麼也做不了。而採用一種去甲基化藥物可以逆轉沉默這些病毒防禦基因的表觀遺傳過程，使得免疫治療能夠更有效地發揮作用殺死癌細胞。」——StephenBaylin博士

模擬病毒感染讓免疫系統「看見」癌細胞

8月27日，發表於國際雜誌Cell上的一篇研究論文中，來自瑪嘉烈公主癌症中心（PrincessMargaretCancerCentre）等處的研究人員通過對結直腸癌乾細胞進行靶向研究闡明了一種模擬病毒的新機制，這或可潛在誘發免疫反應來抵禦類似於感染引發的癌症。

研究者DeCarvalho說道，通過模擬病毒感染或許就可以誘騙機體免疫系統「看見」癌細胞，並且將癌細胞視作感染，進而就可以幫助清除癌細胞，研究發現，病毒的這種模仿或許就可以提供一種可行的抗腫瘤策略；當前結直腸癌大約在50%的患者機體中都會複發，而且是三大癌症相關死亡的主要原因之一。

在臨床前實驗中，研究者對人類的結直腸癌細胞進行了複製，並且利用生物資訊學技術分析發現，低劑量的化療藥物地西他濱可以通過誘導病毒模仿來靶向作用癌症乾細胞。地西他濱是美國FDA批準的用於治療骨髓增生異常綜合征及白血病的藥物，而且該藥物在臨床中還可以用於治療多種類型的實體瘤，比如結直腸癌等，研究者表示，該藥物可以激活一種識別病毒的通路。

本文研究中研究者發現了一種開啟結直腸癌乾細胞抗病毒反應的開關，而且研究者還指出，藥物地西他濱可以誘導一種抗病毒反應，這種反應具有高度的免疫原性，或許可以被用於結合其它製劑來進行免疫療法，即通過增強個體機體抵禦疾病的天然防禦能力來提供強大的個體化療法，下一步研究者將開啟臨床試驗來尋找是否靶向作用結直腸癌乾細胞可以提供一種持久的治療效力。

病毒警報機制阻斷癌症

國外的研究人員利用人類腫瘤細胞和小鼠實驗已經找到一種方法來觸發免疫系統的一種「病毒警報」，這可激發癌症患者對免疫治療藥物的反應。一種越來越有前途的癌症研究的焦點，藥物是為了解除癌症細胞避免檢測和破壞免疫系統的能力。

該內容發表在8月27日的Cell《細胞》雜誌上，JohnsHopkins長官的研究小組說，他們發現了一個核心基因組與病毒防禦預警系統相關，並且對脫甲基藥物5-氮胞苷易感，用相關的化學方法通過這一過程改變它們操控的能力被稱為脫甲基作用。

眾所周知腫瘤吸納細胞基因沉默系統，該系統添加微小的甲基團到基因區，從而關閉受影響的基因功能。這種「表觀遺傳學」控制通常發生在許多基因中，包括那些包含先前暴露到病毒的殘餘DNA。當移除這些表觀遺傳控制的基因時，那麼病毒裝載的基因序列被激活並觸發警報免疫系統，警告病毒已經入侵。

「免疫療法成功的主要障礙是腫瘤阻止免疫系統對癌症的作用，」醫學博士StephenBaylin說，「免疫細胞像一個手無寸鐵的軍隊，它們閒蕩，無所事事。然而，某些表觀遺傳過程，這種病毒防禦基因在腫瘤細胞用脫甲基藥物可以扭轉，使免疫療法更有效地殺死癌細胞。」

這項研究中，研究者對實驗室生長的人類卵巢、結腸及皮膚癌細胞系進行研究，結果顯示，在所有癌細胞系中，當將細胞暴露於5-氮胞苷中時病毒的防禦通路就會開啟，一旦通路開啟腫瘤細胞就會釋放名為干擾素的信號蛋白，進而喚醒免疫系統中的其它抗癌細胞。隨後研究人員描繪了病毒防禦機制的基因特性，在多個可以獲得的腫瘤樣本中，研究者就可以利用基因特性來區分高表達和低表達的腫瘤樣本，而高表達的腫瘤樣本或許會對在不添加5-氮胞苷的情況下會對特定的免疫化療藥物產生反應，而低表達的腫瘤樣本則需要表觀遺傳藥物來增強免疫療法的反應。

通過尋找通路表達及免疫化療藥物反應之間的關聯，科學家們重點對來自21名黑色素瘤患者機體腫瘤細胞中的病毒防禦通路的表達水準進行研究，這些患者均採用免疫療法進行治療，結果發現，在對易普利姆瑪反應較好的8名患者中有7名患者機體的細胞中均出現了高表達水準的通路，而另外12名病人由於對易普利姆瑪反應有效，因此其機體的細胞病毒防禦通路的表達水準較低。

最後研究者KatherineChiappinelli指出，利用5-氮胞苷的療法可以激活腫瘤細胞中的干擾素信號，在進行檢查點封鎖免疫療法後，患者機體的免疫細胞就會增加對癌症的抵禦能力。研究者提醒在進行臨床試驗時，需要分析病毒防禦通路的警醒策略是否有效，如果這種策略存在治療潛力，後期研究者或將利用其為基礎來開發新型的抗癌療法。