強生旗下的楊森公司（Janssen Pharmaceuticals）JNJ-56136379（JNJ-6379）是在研HBV衣殼組裝調節劑比較有代表性的候選藥物，它已經進入組合療法。
B肝CAM藥物開發，簡介作用機制及開發前景，多種處在2期研究中
一、常見的不良反應限制了PEG-IFN
在介紹這款衣殼組裝調節劑之前，我們還是先把上一章有關當前已獲批藥物核苷類和干擾素的局限性談一談。雖然，PEG-IFN相比核苷類藥物有著更高的臨床治愈率，但前面也提到這一比率仍然很低，難以滿足整個HBV領域需求。此外，PEG-IFN在臨床使用中還發現顯著的不良反應，這也是限制PEG-IFN廣泛使用的重要原因之一。
現有藥物如NA或PEG-IFN的單一療法，都不能同時誘導有效的HBVDNA抑製和B肝表面抗原清除率，目前這些HBV藥物現狀也促使科研人員設想讓新機制藥物之間的聯合使用可能有助於實現上述目標。
二、新機制——II類CAM代表藥物：JNJ-6379
回頭看在研HBV衣殼組裝調節劑JNJ-6379，它是SBA雜環衍生物和 II類CAM，在已經公布研究進展中，6379的1期臨床試驗中（臨床試驗編號：NCT02662712），以25毫克、75毫克、100毫克和150毫克每日1次口服給藥治療4周，導致平均HBVDNA在第15天和第29天從基線分別下降1.83 和 2.16 log IU/mL。
在第15天和第29天，平均HBVRNA也下降1.44 和 1.43 log 拷貝/mL。這些影響在B肝e抗原陰性和陽性患者之間或病毒基因型之間沒有顯著差異。1期研究結果支持啟動2a期研究即JNJ-6379+ETV或TDF，對照組接受核苷類單藥治療。
在B肝表面抗原（HBsAg）陽性受試者中，75毫克和250毫克（聯合NUC）的JNJ-6379治療第24周能夠有效地將HBVDNA從基線的平均變化分別降低5.53 和 5.88 log IU/mL，而單獨使用NUC的對照組將HBVDNA降低 5.21 log IU/mL，目前6379正在2期組合研究中（試驗數據來自：Janssen Pharmaceuticals）。
三、I類CAM代表藥物：RO7049389
RO7049389是羅氏製藥（Roche）開發的 I類CAM，通過抑製正常衣殼的形成，並降低核心蛋白的細胞質水準。在RO7049389以往已經公布的臨床前人源化小鼠模型中，口服RO7049389可顯著降低血清HBVDNA、HBsAg和HBeAg。在進入1期臨床試驗中（臨床試驗編號：NCT02952924），慢B肝受試者每日2次服用200毫克或400毫克的RO7049389連續4周，可導致平均HBVDNA分別下降2.44 和 3.33 log IU/mL。
目前，使用RO7049389與核苷類藥物、小干擾RNA（RO7445482）、Toll樣受體7激動劑 (RO7020531)、或聚乙二醇干擾素（臨床試驗編號：NCT04225715）來評價安全性和抗病毒活性的多種組合療法2期臨床試驗正在進行中（試驗數據來自：Roche）。
小番健康結語：在研的B肝衣殼組裝調節劑或稱核心蛋白變構調節劑還有很多，許多CAM都已經處在1期和2期試驗中，包括我國東陽光藥的GLS4、Janssen公司的JNJ-56136379、Roche公司的RO9049389等等。返回搜狐，查看更多
責任編輯：
香港九龍灣馬來街興發大廈15樓D室