恩替卡韋轉換至干擾素、IL-2和治療性疫苗聯合治療，可望提高慢性B肝患者的HBsAg清除率

從核苷（酸）類似物轉換至干擾素（IFN）治療，可以提高慢性乙型肝炎（CHB）患者的HBsAg清除率。我國武漢華中科技大學同濟醫院寧琴教授團隊聯合國內多家醫院近日完成的一項研究表明，對於應用恩替卡韋（ETV）達到病毒學抑製的患者，特別是基線時HBsAg水準較低者，聯合應用IFN和其他免疫調節藥物，或可提高HBsAg清除率，成功應答與外周自然殺傷（NK）細胞和調節性T細胞（Treg）的部分恢復有關。

該項研究納入94例應用ETV治療後獲得病毒學抑製和HBeAg清除的CHB患者，按照1:1的比例，隨機分組至繼續接受ETV（Ⅰ組）或轉換至IFN（Ⅱ組）治療48周，或者接受IFN和治療性疫苗治療48周+白介素2（IL-2）治療12周（Ⅲ組）。主要終點為48周時獲得HBsAg清除，檢測外周NK細胞和Tregs，作為免疫檢查點的指標，對ETV治療後獲得病毒學抑製的CHB患者聯合應用IL-2、治療性疫苗及IFN等免疫調節劑是否可提高HBsAg清除率進行評估。

結果，48周時，Ⅲ組和Ⅱ組的平均HBsAg下降幅度顯著高於Ⅰ組（分別為0.85 log IU/mL、0.74 log IU/mL和0.13 log IU/mL）。48周時，Ⅲ組、Ⅱ組和Ⅰ組分別有9.38%、3.03%和3.70%的患者達到HBsAg清除。在基線HBsAg水準為100-1500 IU/mL的患者中，Ⅲ組、Ⅱ組和Ⅰ組的HBsAg清除率分別為27.3%、7.1%和0%。Ⅲ組中的應答者與無應答者相比，24周至36周時的CD56brightCD16-NK細胞顯著增加，12周至24周時的Tregs顯著減少。

參考文獻：Wu D, Wang P, Han M, et al. Sequential combination therapy with interferon, interleukin-2 and therapeutic vaccine in entecavir-suppressed chronic hepatitisB patients: the Endeavor study. Hepatol Int. 2019 Jun 6.

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