PBC-AIH重疊綜合征：免疫抑製治療是否適用於合併失代償期肝硬化患者？

自身免疫性肝病（AILD）由一組免疫介導的肝臟疾病組成，包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發性膽汁性膽管炎（PBC）和原發性硬化性膽管炎（PSC）。在不同疾病階段出現重疊綜合征並不罕見，其中PBC-AIH重疊綜合征最為常見。在PBC或AIH成人患者中，PBC-AIH重疊綜合征的患病率為8%～10%，這種低發病率致使臨床的診斷標準不夠精確。

此外，目前還沒有標準療法。基於小樣本研究結果，部分指南通常推薦臨床實踐中採用熊去氧膽酸（UDCA）聯合免疫抑製劑治療PBC-AIH患者。然而，最近有學者提出代償性與失代償性肝硬化患者的存活率顯著不同，後者的中位生存時間可能不到2年。由於免疫抑製相關併發症的存在，對於已經出現晚期肝硬化的PBC-AIH患者，患者可能在治療早期階段死亡。

那麼，UDCA聯合免疫抑製劑治療能否用於合併失代償肝硬化的PBC-AIH患者呢？

來自我國四川華西醫院的Xiaoli Fan等進行了相關研究，結果顯示：接受UDCA和免疫抑製劑聯合治療的失代償期肝硬化PBC-AIH患者表現出較高的生化緩解率，並且肝臟相關不良事件較少發生，這意味著聯合治療可能是經嚴格診斷的失代償性PBC-AIH重疊綜合征患者的更好治療選擇。

該項隊列研究於2013年10月至2017年6月期間進行，納入28名根據巴黎標準診斷的經活檢證實的患者。治療方案包括單用熊去氧膽酸（UDCA）（N=14）或聯合免疫抑製（IS）（N=14）。主要終點是生化緩解、肝臟相關不良事件、無移植存活和藥物副作用，旨在評估免疫抑製治療在這一特殊人群中的有效性。

圖1 患者入組流程

結果，在治療12個月後，UDCA + IS組的AIH癥狀的生化緩解率顯著高於單用UDCA組（60.0%對9.1%，P=0.024），但在治療3個月和6個月沒有這樣的優勢（28.6%對比0%，P=0.165；35.7%對比7.1%，P=0.098）。

表1 治療3、6和12個月後的AIH癥狀緩解情況

*共21例患者接受超過12個月治療

#11例患者接受超過12個月單用UDCA治療

##10例患者接受超過12個月UDCA + IS治療

聯合治療組的肝臟相關不良事件發生率較低（2/14對比9/14，P=0.018）。

表2 兩組肝臟相關不良事件

Kaplan-Meier評估顯示兩組之間的無移植存活率不同（P=0.019）。在UDCA + IS組中，兩名接受硫唑嘌呤（AZA）的患者發生輕度和短暫的白細胞降低，一名接受霉酚酸酯（MMF）的患者出現感染。

圖2 兩組患者無移植存活情況