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B肝CpAM分子,新方向干擾核衣殼,簡介作用機理及進展_評估

全球已有幾種在研B肝直接抗病毒藥物,包括核心蛋白抑製劑、RNA干擾阻滯劑、新型聚合酶抑製劑以及進入受體阻滯劑,它們正在接受臨床試驗評估。我們簡要介紹一下,比較有代表性的核心蛋白抑製劑的作用機理和以往已經公布的研究進展。

B肝CpAM分子,新方向干擾核衣殼,簡介作用機理及進展

一、I類CpAM分子作用機理及進展

GLS4,它是一款 I類核心蛋白變構調節劑(CpAM),能夠誘導異常核衣殼。在GLS4一項 1b 期臨床試驗中,研究人員評估了使用不同劑量的GLS4,分別為(120毫克或240毫克)組合方案,即GLS4+利托那韋(RTV)+恩替卡韋(ETV)的組合方法。在組合治療28天之後,在三組評估中,促使HBVDNA水準平均分別調降-1.42 log10 IU/mL、-2.13 log10 IU/mL、-3.5 log10 IU/mL。病毒學反彈更多是在第40天后的實驗組中觀察到。

羅氏公司研發的RO7049389,最近一次更新研究進展是在今年七月初。RO7049389,是一款能夠導致異常 HBc 聚集的 I類CpAM分子,28天促使HBVDNA中位數下降為 2.7–3.0 log10 IU/mL,但此後與GLS4研究結果相似,觀察到病毒學反彈。

全球已有幾種在研B肝直接抗病毒藥物,包括核心蛋白抑製劑、RNA干擾阻滯劑、新型聚合酶抑製劑以及進入受體阻滯劑,它們正在接受臨床試驗評估。我們簡要介紹一下,比較有代表性的核心蛋白抑製劑的作用機理和以往已經公布的研究進展。

B肝CpAM分子,新方向干擾核衣殼,簡介作用機理及進展

一、I類CpAM分子作用機理及進展

GLS4,它是一款 I類核心蛋白變構調節劑(CpAM),能夠誘導異常核衣殼。在GLS4一項 1b 期臨床試驗中,研究人員評估了使用不同劑量的GLS4,分別為(120毫克或240毫克)組合方案,即GLS4+利托那韋(RTV)+恩替卡韋(ETV)的組合方法。在組合治療28天之後,在三組評估中,促使HBVDNA水準平均分別調降-1.42 log10 IU/mL、-2.13 log10 IU/mL、-3.5 log10 IU/mL。病毒學反彈更多是在第40天后的實驗組中觀察到。

羅氏公司研發的RO7049389,最近一次更新研究進展是在今年七月初。RO7049389,是一款能夠導致異常 HBc 聚集的 I類CpAM分子,28天促使HBVDNA中位數下降為 2.7–3.0 log10 IU/mL,但此後與GLS4研究結果相似,觀察到病毒學反彈。

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