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催乳素升高,千萬別過度檢查和治療!

催乳素升高,千萬別過度檢查和治療!


生活中女性催乳素(泌乳素)水準升高往往是沒有懷孕,沒有哺乳的女性朋友發現自己的乳房分泌乳汁了,去醫院進行檢查;或者是因為大姨媽不來了,不按時來了,想懷孕懷不上了,流產了等原因去醫院檢查性激素時發現催乳素水準升高了。在此之前,幾乎沒有女性朋友知道什麼叫催乳素。

臨床日誌

前幾天,下午快下班時來了一個質疑催乳素(PRL)檢查結果的病人。她今年32歲,有一個9歲的男孩。近一個月來,兩個乳房突然開始流奶了,有時不用手擠也會有少量像初乳一樣的東西往外流。

她是外地病人,來看病時帶了1500多塊錢,在這兒住了4天,檢查了性激素六項,PRL水準為正常值的七倍。醫生給她做了CT和核磁共振(MRI)檢查,結果完全正常,未發現腦垂體腫瘤。然後給她開了溴隱停,並告訴患者,血清PRL檢查結果有問題,不可能那麼高,去問問是怎麼回事。於是病人來質疑結果的可靠性了。

催乳素及催乳素的作用

催乳素:也叫泌乳素,英文縮寫是PRL,是由垂體前葉嗜酸細胞分泌的一種蛋白質激素。主要作用是促進乳腺組織的生長髮育,發動和維持泌乳。它還可以與黃體酮(LH)和促卵泡激素(FSH)共同作用調節排卵。催乳素與乳腺上皮細胞的催乳素受體結合,產生一系列反應,包括刺激α-乳白蛋白的合成、尿嘧啶核苷酸轉換、乳腺細胞鈉離子的轉換及脂肪酸的合成,刺激乳腺腺泡發育和促進乳汁的生成與分泌。

在青春發育期,催乳素在雌激素、孕激素及其他激素的共同作用下,能促使乳腺發育;在妊娠期可使乳腺得到二次發育,使乳腺小葉終末導管發展成為小腺泡,為哺乳作好準備。妊娠期大量的雌激素、孕激素抑製了催乳素的泌乳作用;分娩後,雌激素、孕激素水準迅速下降,解除了對催乳素的抑製作用,同時,催乳素的分泌也大量增加,乳腺開始分泌乳汁。此後,隨著規律性哺乳的建立,嬰兒不斷地吸吮乳頭而產生反射,刺激垂體前葉分泌催乳素,從而使泌乳可維持數月至數年。催乳素的分泌,受到下丘腦催乳素抑製因子與催乳素釋放因子及其他激素的調節。

左旋多巴胺及溴隱亭等藥物可抑製催乳素的分泌;促甲狀腺激素釋放激素、5-羥色胺及某些藥物(如利血平、氯丙嗪)等可促進催乳素的分泌;小劑量的雌激素、孕激素可促進垂體分泌催乳素,而大劑量的雌激素、孕激素則可抑製催乳素的分泌。

正確對待對待催乳素檢查結果

由於吃飯,喝水,運動,撫摸乳房,性生活等均可使泌乳素水準升高,這統稱為生理性升高。例如,起床前有性生活,或者吃飯後,再采血檢查泌乳素,有可能造成假性升高。所以,臨床上發現泌乳素升高,但水準(小於50μg/L)又不是特別高時,屬於可疑結果,需要重新檢查,首先排除上述生理因素的影響。

血清PRL正常值為5~20μg/L,我們調查的結果顯示,在不孕、不育、月經不調患者中PRL升高佔36%。其中,PRL水準大於50μg/L者佔15%;大於100μg/L者佔17%;大於200μg/L者佔0.5%。血清PRL水準處於20~50μg/L之間者為可疑HP,其中可能有與TSH升高有關的假性升高者,也有一部分是HP的早期患者,可見首先排除TSH異常是必要的。

下丘腦-垂體-甲狀腺軸和下丘腦-垂體-性腺軸是人體最重要的內分泌系統。甲狀腺與性腺同屬腦垂體支配,促甲狀腺激素釋放激素、促性腺激素釋放激素、生長抑素和催乳素釋放因子均來自下丘腦。促性腺激素釋放激素促進黃體酮(LH)和卵泡刺激素(FSH)的釋放,促甲狀腺激素釋放激素和生長抑素作用於垂體前葉後,分別分泌促甲狀腺激素(TSH)和泌乳素(PRL)。促甲狀腺激素釋放激素不僅能促進TSH的釋放,也能促進PRL的釋放。甲狀腺激素也反饋調節垂體TSH的合成與分泌,進而影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能。因此,下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能改變可以影響下丘腦-垂體-性腺軸的功能。

有人研究了甲狀腺疾病患者血清TSH、PRL對促甲狀腺激素釋放激素的反應,在使用使用了促甲狀腺激素釋放激素後,甲減和亞臨床甲減(SCH)患者血清水準TSH分別上升了1倍和3倍;而血清PRL水準則分別上升了3倍和2倍。這就是原發性甲減患者泌乳癥狀比SCH患者更常見的原因。另外,血清高PRL還有加重甲減癥狀的作用,PRL水準與甲減癥狀呈正相關。甲減患者體內PRL的異常表達,會加重免疫功能紊亂,在甲減的發生發展中起重要作用。

甲減患者的垂體會有什麼變化?

在正常人的不同生理階段,垂體的大小、形態和信號強度會發生動態變化。不同時期垂體的大小變化很大,特別是在青春期、妊娠期及產後階段。產後7d垂體體積最大,形態飽滿,垂體前葉信號最高。以後逐漸下降,至產後6個月時趨於穩定。甲減患者血循環中甲狀腺激素水準降低,負反饋作用減弱,下丘腦促甲狀腺激素釋放激素分泌增加,致使垂體TSH細胞和PRL細胞增生,垂體MRI示體積增大,容易被誤診為垂體瘤。

對於甲減引起的PRL水準升高的患者,目前所使用的治療方法就是甲狀腺素替代治療。一般治療2~6個月後,泌乳患者乳溢停止。閉經患者在治療後4~6個月月經完全恢復。垂體增大的患者在治療後4~11個月時垂體大小全部恢復正常。同時,TSH和血清PRL也恢復正常。可見,性腺軸與甲狀腺軸的相互關係非常緊密。對那些先有乳溢,後出現甲減癥狀的患者更需要與泌乳素瘤所致的高泌乳素血症相鑒別,因為這部分病人更容易被誤診。

有研究還表明,垂體體積與血清TSH水準和PRL水準上升幅度一致。

關於甲狀腺激素替代治療多長時間可出現垂體體積恢復正常的問題,一般認為2~4個月。這首先與垂體體積增大的程度有關;其次與初始替代劑量、增加劑量的頻率也有關;還可能與個體差異、增生垂體中的細胞成分,如TSH細胞與PRL細胞的比例等有關。一般而言,亞臨床甲減患者的垂體增大程度較甲減患者輕,治療後恢復所需要的時間也會更短。

高泌乳素血症的診斷、鑒別診斷與治療原則

由於促甲狀腺激素釋放激素可促進催乳素的分泌,而甲狀腺功能減退症時促甲狀腺激素釋放激素會明顯升高,從而可造成催乳素分泌增加,使沒有哺乳活動的女性乳房產生乳汁;嚴重時同時可引起閉經,稱為泌乳-閉經綜合征。此時,垂體體積會增大,在CT及MRI影像上可發現增大的垂體,往往被誤診為垂體泌乳素瘤,而進行不必要的手術治療。其實只要在泌乳病人初診時,同時檢測其泌乳素和促甲狀腺素水準即可確診。如果促甲狀腺激素水準升高了,就是甲減。使用甲狀腺素治療後,泌乳素水準恢復正常,泌乳停止,垂體體積縮小。

甲減引起的高泌乳素血症、垂體增生,甚至已經存在輕度神經壓迫癥狀(主要是視力改變,看不清東西)的病人,經甲狀腺素替代治療1~2個月後,視力明顯改善,乳溢消失。替代治療1~3個月後,垂體體積恢復正常。對於替代治療後,血清TSH水準已經恢復正常,而血清PRL水準仍高於正常、月經周期不能恢復正常者以及懷疑垂體腺瘤者,加用溴隱停治療效果良好。對於溴隱停治療後,血清PRL水準持續升高、垂體體積大於20mm、神經壓迫癥狀持續存在,甚或加重者,應當考慮手術及其他方法治療。

過度檢查、過度治療,對患者有百害而無一利呀!做CT和MRI要花冤枉錢,還不能正確診斷疾病。本人曾見過一個患者,不但做了過度檢查,還做垂體手術,花八萬多,10個月後又閉經了,垂體又增大了,真是可悲呀!

泌乳素升高還有一個大家都很少聽說的原因!那就是卵巢儲備功能下降,尤其是卵巢早衰。這種患者的泌乳素水準會持續升高,但水準一般不會超過正常上限的3倍。


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