膽固醇高，查查促甲狀腺激素

促甲狀腺激素（TSH）是甲狀腺功能檢查的一項重要指標，關注過甲減（甲狀腺功能減退症）的人一定不會陌生。其基本功能是調節人體甲狀腺素的分泌。當體內甲狀腺激素量不能滿足正常的生理需要時，人體會自動分泌更多的TSH促使甲狀腺分泌更多的甲狀腺激素（主要包括T₃、T₄）。

但如果你隻了解這些，那麼你這方面的知識已經落後了。「泰山學者」青年專家、山東省立醫院內分泌科副主任醫師宋勇峰說，他們團隊的最新研究成果證實，TSH不僅僅能調節人體甲狀腺激素的分泌，還影響著人體的膽固醇代謝，血液中的TSH水準升高，膽固醇水準往往也會升高。

解釋不通的臨床現象

膽固醇是血脂的重要組成成分，血脂高一般是指血液中膽固醇和甘油三脂含量高。內分泌系統作為人體的重要調節系統，調節著人體的各種代謝。研究者很早就注意到，甲減這種最常見的內分泌代謝疾病會對人體的脂代謝產生負面影響——甲減患者常常伴有高膽固醇血症。

傳統觀點將這一臨床現象歸因於甲減患者的低甲狀腺素水準，認為低甲狀腺素水準導致肝臟低密度脂蛋白受體表達減少、活性降低，血漿低密度脂蛋白清除減少，故而引起血漿中的總膽固醇水準升高。簡單地地講，甲狀腺素水準與總膽固醇水準緊密相連。

在學術帶頭人趙家軍教授的帶領下，宋勇峰所在的研究團隊觀察了大量亞甲減病人後發現，這種理論無法解釋亞甲減患者血液膽固醇水準升高現象。亞甲減患者不同於甲減患者，人們不像後者同時具有甲狀腺素水準降低、TSH水準升高現象，而僅有TSH水準升高表現。這意味著，甲減患者總膽固醇水準升高現象可能不僅僅是甲狀腺素水準降低引起的，TSH水準升高也可能參與其中。為了驗證這一猜測，他們又觀察了膽固醇普遍偏高的冠心病患者的TSH情況。結果發現，和預想的一樣，這些患者果然同時存在TSH高的癥狀。

直接影響膽固醇代謝的TSH

進一步的分子層面的研究顯示，TSH確實在膽固醇合成和降解兩個方面都發揮著重要作用。在趙家軍教授指導下，宋勇峰團隊創新性提出，TSH直接調控膽固醇的代謝。

宋勇峰解釋說，人體內的膽固醇主要來自於自身的合成，其中肝臟合成的膽固醇佔人體總膽固醇的70%～80%。常見的他汀類降脂葯就是通過抑製膽固醇的合成而達到降低血脂的目的。TSH與他汀類降脂藥物的作用恰恰相反，它能夠促進肝臟膽固醇的合成。「TSH通過刺激肝細胞TSH受體，激活cAMP/PKA通路，誘導細胞活化型CREB（p-CREB）增加，通過p-CREB蛋白與HMGCR promoter中的CRE結合，啟動HMGCR基因轉錄增加，蛋白表達及活性加強，增加膽固醇含量。TSH通過TSHR基因轉錄增加，抑製肝臟AMPK的活化，從而降低HMGCR的鱗酸化水準，進一步增加HMGCR蛋白活性，促進肝臟膽固醇合成。」

TSH不僅影響膽固醇的合成，還影響膽固醇的降解。宋勇峰說：「肝細胞以膽固醇為原料合成初級膽汁酸，是肝臟清除膽固醇的主要方式，體內約有50%的膽固醇是通過膽汁酸合成排除體外的。而TSH恰恰能抑製膽固醇轉化成膽汁酸，減慢膽固醇的降解，從而進一步增加肝臟膽固醇含量。」高血壓、高血糖、高血脂被稱為「三高」，已經引起人們的廣泛關注，但目前TSH高的知曉率卻很低，很多人都沒有意識到它對身體健康可能帶來的危害。宋勇峰建議，膽固醇高的人群不妨去查一查甲功，看看是不是由TSH引起的，以便採取針對性的治療措施。

宋勇峰解釋說，現在臨床指南一般認為TSH≥10μIU/mL才要乾預治療，但是他們通過對TSH在4.2～10μIU/mL之間的患者（4.2μIU/mL以下為正常）進行乾預後發現，TSH降低可以明顯改善膽固醇高的狀況。

宋勇峰坦誠，目前這一研究結果還處於繼續跟蹤隨訪階段，希望能通過10～15年跟蹤隨訪確認這種乾預的臨床意義：是否能有效降低與高血脂相關疾病如脂肪肝、動脈硬化、冠心病等疾病的發病率；是否對人體有負面影響。

宋勇峰最後提醒說，和很多內科疾病一樣，高膽固醇血症也是由多種因素引起的。TSH與膽固醇之間的關係並不是簡單的一對一的因果關係。TSH升高可以引起膽固醇升高，但並不是說所有的膽固醇升高都是由TSH升高引起的。只有由TSH引起的膽固醇升高，才可以通過乾預TSH達到降低膽固醇水準的目的。

文章來源：家庭健康雜誌