有爭議的膽固醇藥物可降低患心臟病的風險

研究人員說，一種流行但有爭議的膽固醇藥物可降低心臟病發作和中風等心血管事件的風險。這種名為依澤替米貝的藥物一直用淋浴降低膽固醇水準，但它對抗心臟病的能力卻存在爭議。

但現在，新澤西州懷特豪斯站默克公司生產的伊澤替米貝，與其他膽固醇藥物一起服用時，心血管事件的數量減少了6.4％。效果顯著但很小; 不過，一些科學家表示，結果肯定了「越低越好」的假設：降低低密度脂蛋白（LDL）膽固醇水準（通常稱為「壞」膽固醇）會降低心血管事件的風險。

「每個人都有的問題是，"這會增加LDL膽固醇的降低會轉化為真正的臨床益處嗎？"」馬薩諸塞州波士頓布萊根婦女醫院的心臟病專家Christopher Cannon說。「答案是肯定的。」

Cannon於11月17日在伊利諾伊州芝加哥舉行的美國心臟協會會議上提出的這一發現不僅可以緩解默克公司，也可以緩解其他製藥公司 - 特別是那些開發膽固醇藥物的公司（參見「 一種罕見的基因 」）。 ）。

在降低膽固醇的基礎上獲得藥物批準比減少心血管事件更快更便宜。膽固醇水準隨著藥物的變化而迅速變化，並且易於測量。相比之下，心血管事件相對罕見。研究它們的試驗必須招募數千人才能獲得統計上顯著數量的事件。

Cannon今天發布的代號為IMPROVE-IT的試驗招募了超過18,000名患者，並用了9年時間完成。

但康涅狄格州紐黑文市耶魯大學的心臟病專家哈倫·克魯姆霍爾茲（Harlan Krumholz）警告說，在LDL膽固醇方面，降低效果總是更好。「我不認為你可以從中推斷說任何降低膽固醇的藥物都會更好，」他說。「我們有很多不會發生這種情況的例子。」

不確定的意義依澤替米貝通過抑製一種名為NPC1L1的蛋白質的活性來降低膽固醇的吸收，該蛋白質將遊離膽固醇轉運到細胞中。當與另一種降膽固醇藥物他汀類藥物聯合使用時，與單用他汀類藥物相比，依澤替米貝可將膽固醇降低20％。

當美國食品和藥物管理局於2002年批準依澤替米貝時，這似乎對藥物對心臟健康的影響是個好兆頭。但是在2008年，研究人員發現這種藥物對頸部和大腿的動脈壁厚度沒有影響 - 這一措施脂肪斑積聚。這種斑塊積聚被認為通過限制血液流動而導致心臟病。

結果使人們懷疑依澤替米貝的有效性以及降低膽固醇的重要性。他汀類藥物已被證明可降低患心臟病的風險，但其他降低LDL膽固醇的藥物 - 包括煙酸和貝特類藥物 - 則不然。

上周，對7,364名心臟病患者和14,728名對照者進行遺傳分析，結果發現那些具有使NPC1L1蛋白失活的罕見突變的人具有較低的LDL膽固醇水準和較低的冠心病風險，因此對依澤替米貝的希望得到了加強。

Cannon通過他的臨床試驗數據解決了這一爭議，該試驗比較了約9,000名接受他汀類藥物辛伐他汀的患者和另外9,000名接受他汀類藥物和依澤替米貝治療的患者。（患者和研究人員都不知道哪些患者被分配了哪些藥物。）僅接受他汀類藥物治療的患者心血管事件發生率為34.7％，接受兩種藥物治療的患者發生心血管事件發生率為32.7％。

「這項研究肯定了強化LDL減少在預防複發性心血管事件中的核心作用，」芝加哥西北大學心臟病專家尼爾斯通說，他沒有參與這項研究。

但斯通警告稱，該試驗是在高風險患者中進行的，這是一種常見的做法，用於增加心血管事件的可能性。「這些數據與低風險患者使用依澤替米貝無關，」他補充道。

對於Krumholz來說，人們擔心的是，在缺乏心血管事件數據的情況下，人們會對降低膽固醇的其他藥物過於自信。「問題在於藥物會產生多重影響，」他說。「如果沒有正式測試，你無法確定人們的凈效應是什麼。」