達克替尼獲批肺癌EGFR一線療法，可更持久控制病情—抗癌管家

抗癌管家提示：9月27日，美國FDA批準了Vizimpro（dacomitinib，達克替尼）的上市申請，作為EGFR19外顯因子缺失或21外顯因子突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）一線療法。

提起肺癌的EGFR靶向藥物，一代藥物易瑞沙、特羅凱、凱美納眾所周知，二代藥物阿法替尼耳熟能詳，三代藥物奧希替尼則星光熠熠。

達克替尼被很多病友叫做804，原因是該藥物在臨床試驗中的代號為299804。科學家將達克替尼劃分為EGFR的二代藥物，搜索抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。那麼它為啥被稱為二代藥物呢？

EGFR靶向葯目前有三代，除了時間先後以外，還在藥物設計目標上有不同：

? 一代藥物主要抑製主流的EGFR突變蛋白；

? 二代藥物除了抑製主流的EGFR突變蛋白，還能抑製EGFR相關的蛋白；

? 三代藥物除了抑製主流的EGFR突變蛋白，對T790M導致的耐葯突變蛋白依然有效

和第一代藥物相比，達克替尼有兩個明顯特點：

第一，它和EGFR蛋白是不可逆結合，一旦和突變蛋白結合就很牢固了，類似於阿法替尼的結合方式。打個比方，搜索抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。藥物與突變蛋白的結合就像鑰匙與鎖孔的結合，一代藥物之所以可以起效，就是因為可以有效佔據這個鎖孔但是一代藥物的結合力不強，容易發生脫落。

而二代藥物與突變蛋白的結合力比較強大，成為一把不會輕易脫落的鑰匙，牢牢結合，理論上可能有更好和更加持久的抑製效果。

第二，除了EGFR蛋白，它還能抑製HER2和HER4等相關蛋白，因而可以對付EGFR以外的其他突變，也就是說一把鑰匙可以插入多個鎖孔，也可能延緩部分患者耐葯問題。

當然，凡事有利就有弊，阿法替尼就曾經因為對於HER蛋白的廣泛抑製，導致了較高的不良反應發生率和嚴重程度。

嚴重時，治療不得不因此中斷，甚至永久停用，影響了患者的持續用藥和治療。達克替尼也不例外，在2017年的美國臨床腫瘤學會（ASCO）之前，達克替尼的前景不被看好，關鍵的原因就是達克替尼療效上並沒有優於一代藥物，而副作用又大一些。

而達克替尼此次獲批，主要是源於ARCHER 1050研究，在這項452名患者參與的隨機多中心國際性開放標籤3期臨床研究的結果中：受試組（接受達克替尼）無進展生存期（PFS）為14.5個月，對比對照組（接受活性對照的治療）的PFS為9.2個月——整整延長了患者無進展生存期半年左右。

最關鍵的總生存期數據，在2018年ASCO年會上，答案也被揭曉：達克替尼中位總生存時間為34.1個月，吉非替尼為26.8個月，整整提高了7.3個月！達克替尼在延長患者總生存時間上戰勝了一代靶向葯。

ARCHER 1050研究的首席研究員，香港中文大學臨床腫瘤學系主席Tony Mok博士說：「攜帶EGFR基因突變的NSCLC是一種常見癌症，搜索抗癌管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。特別是在亞洲人群中。ARCHER 1050的試驗結果，意味著達克替尼應該被考慮成為攜帶EGFR突變的NSCLC患者的新一線療法選擇。」

雖然ARCHER 1050研究取得了重大突破，但研究中達克替尼的毒性是客觀存在的，鋼彈66%的患者需要調整劑量。因此，科學家針對這個問題，開展了達克替尼劑量調整試驗的回顧性分析研究。

通研究發現，過初始劑量使用45mg，在用藥幾周後，根據患者耐受性可以降低劑量至30mg，不影響療效，又降低副作用，兩全其美！

目前，達克替尼剛在美國上市，還未進入中國。藥物經過美國批準再到達中國，還要經過亞裔人群的臨床試驗，以及中國食葯監總局的批準審核才可以。很多在研的藥物，大家也可以通過參加臨床試驗的形式來用藥。

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