默克/輝瑞PD-L1單抗最後一項卵巢癌3期終止，這個適應症全敗！

文丨Holly

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今天，默克和輝瑞聯合宣布終止PD-L1抑製劑Bavencio(avelumab)的III期臨床試驗JAVELIN Ovarian PARP 100。具體原因尚未披露。據了解，JAVELIN Ovarian PARP 100是一項隨機、開放標籤的多中心臨床試驗，主要評估Bavencio聯合化療然後通過Bavencio與PARP抑製劑Talazoparib維持治療，在先前未接受過治療的晚期卵巢癌患者中的安全性和有效性。

Bavencio是一種人體抗程序性細胞死亡蛋白配體-1（PD-L1）的抗體，2014年11月，默克和輝瑞宣布建立戰略聯盟來共同開發和商業化。2017年3月，Bavencio獲批上市，成為第四個上市的PD-(L)1抑製劑。雖然落後於Keytruda和Opdivo，但默克和輝瑞也針對不同適應症進行了大規模布局，開展了JAVELIN項目，該項目包括至少30個臨床計劃，預計招募15種腫瘤類型的9,000餘名患者。

然而事與願違，Bavencio多項III期臨床實驗接連受挫：2017年底，Bavencio作為單葯治療胃癌的III期臨床實驗JAVELIN Gastric 300失敗；2018年2月，Bavencio與多西他賽比較二線治療肺癌的III期肺癌試驗JAVELIN Lung 200未達到主要終點。這兩項試驗的失敗對想要利用肺癌和胃癌適應症提高Bavencio銷售額的計劃形成了巨大打擊。而今天終止JAVELIN Ovarian PARP 100的消息，更是使得Bavencio進軍卵巢癌適應症的美夢徹底落空。

Bavencio卵巢癌適應症全敗

Bavencio針對卵巢癌適應症共布局了3項試驗，分別是JAVELIN Ovarian 100、JAVELIN Ovarian 200和JAVELIN Ovarian PARP 100，遺憾的是，截止今天，這三項試驗均以失敗告終。

• JAVELIN Ovarian 100

JAVELIN Ovarian 100是一項開放標籤的、國際多中心的、隨機的III期研究，評估Bavencio聯合/或鉑類化療用於治療未經治療的局部進展或轉移的III期或IV期上皮性卵巢癌患者的維持治療。這是第一項在一線標準治療之外評估免疫療法用於治療卵巢癌的III期研究。臨床數據結果顯示，該臨床試驗在先前未治療的卵巢癌患者中評估Avelumab與鉑類化療相結合和/或之後，在預先指定的無進展生存的主要終點中無優勢。

2018年12月，默克和輝瑞宣布終止該研究。

• JAVELIN Ovarian 200

JAVELIN Ovarian 200是一項單臂、多中心、隨機、開放標籤III期研究，在鉑類化療耐葯或難治的卵巢癌患者中考察Bavencio單獨或與聚乙二醇化多柔比星脂質體（PLD）聯合應用的療效和安全性，主要終點為OS和PFS，入組566例患者，隨機分為3組，分別接受Bavencio單葯，Bavencio+PLD以及PLD治療。

2018年11月，默克和輝瑞宣布該研究未達到OS/PFS的預定主要終點。

PD-(L)1不是萬能的，受挫的不止Bavencio

2014年，隨著Opdivo在日本獲批上市，標誌著腫瘤免疫治療進入新紀元。短短5年，目前全球已有8款PD-1/PD-L1藥物獲批上市。同時，這類藥物的市場規模也在迅速擴容，目前已超過150億美元。

銷售收入高歌猛進的背後是適應症的迅速擴張。據統計，Keytruda目前有12個適應症獲批，在研適應症9個；Opdivo目前有11個適應症獲批，在研適應症16個；其他PD-1/PD-L1藥物的適應症開發計劃同樣火熱。但是腫瘤發病機制的獨特性和臨床治療的複雜性也註定了PD-1/PD-L1藥物的臨床開發不會一直一帆風順。據不完全統計，目前PD-1/PD-L1藥物的3期臨床有15項遭遇失敗。

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