雙喜臨門！默沙東Keytruda和Lynparza獲FDA批準新適應症

默沙東（Merck & Co）近日在監管方面雙喜臨門！PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）和PARP抑製劑Lynparza（olaparib，奧拉帕利）雙雙獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準新適應症。

1Keytruda獲批治療默克爾細胞癌：將挑戰輝瑞/默克Bavencio

美國FDA已批準Keytruda用於治療複發性局部晚期或轉移性默克爾細胞癌（MCC）成人及兒科患者。該適應症基於腫瘤緩解率和緩解持續時間優勢，並通過加速批準程式獲得批準，進一步的完全批準將取決於在確認性臨床研究中對臨床益處的驗證和描述。

此次批準，是基於由癌症免疫治療試驗網路（CITN）發起並實施、美國國家癌症研究所（NCI）贊助的一項臨床研究CITN-09/KEYNOTE-017的數據。該研究是一項非隨機、多中心、開放標籤II期研究，在50例既往未接受系統療法控制晚期疾病的複發性局部晚期或轉移性MCC患者中開展，評估了Keytruda單葯治療的療效和安全性。這50例患者中，14%為IIIB期，86%為IV期；局部疾病患者中，84%有手術史，70%有放療史。研究中，患者接受Keytruda（2mg/kg）每3周一次治療直至不可接受的毒性或疾病進展，在疾病沒有進展的患者中治療直至24個月。主要療效指標是客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR），由盲法獨立中心審查（BICR）根據實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST v1.1）評價。

數據顯示，Keytruda單葯治療的ORR為56%（95%CI:41-70），其中完全緩解率為24%（95%CI:13-38）、部分緩解率為32%（95%CI:20-47）。在病情緩解的患者中，中位DOR尚未達到（範圍：5.9至34.5+個月），96%的患者DOR≥6個月，54%的患者DOR≥12個月。研究中，患者接受Keytruda治療的中位時間為6.6個月（範圍：1天至23.6個月），不良事件與黑色素瘤或非小細胞肺癌（NSCLC）患者中相似。

此次批準使Keytruda成為繼輝瑞/默克Bavencio之後獲批治療MCC的第2個PD-(L)1免疫療法。MCC是一種罕見的侵襲性皮膚癌，臨床預後極差。轉移性MCC死亡率比黑色素瘤更高，1年生存率不超過50%，5年生存率不超過20%，該領域存在著顯著未滿足醫療需求。

Lynparza獲批一線維持治療BRCAm晚期卵巢癌：將改變臨床實踐

美國FDA已批準Lynparza作為一種維持療法，用於接受一線含鉑化療病情完全或部分緩解、且經FDA批準的一款伴隨診斷試劑盒檢測證實攜帶有害或疑似有害生殖系、體細胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）晚期上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。此次批準使Lynparza成為一線維持治療BRCAm晚期卵巢癌的首個PARP抑製劑。

批準基於具有裡程碑意義的III期臨床研究SOLO-1的數據。這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究，共入組391例BRCAm晚期卵巢癌患者，其均攜帶一種BRCA1或BRCA2突變，且在接受含鉑化療後處於完全/部分緩解。研究旨在評估Lynparza作為一線單葯維持療法相對於安慰劑的療效和安全性。研究中，患者以2:1比例隨機分配接受Lynparza（300mg片劑，每日2次）或安慰劑（片劑，每日2次）治療長達2年時間或直至疾病進展（由研究人員判斷）。主要終點是無進展生存期（PFS）。

數據顯示，與安慰劑組相比，Lynparza治療組PFS具有統計學顯著和臨床意義的改善、疾病進展或死亡風險降低70%（HR=0.30[95%CI=0.23-0.41]，p＜0.0001）。中位隨訪41個月，Lynparza治療組中位PFS尚未達到，安慰劑組為13.8個月。該研究中，Lynparza治療組有60%的患者在治療3年內病情保持無進展，而安慰劑組僅為27%。研究中所觀察到的安全性與先前研究中一致。

Lynparza是一種首創、口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑製劑，利用DNA修復途徑的缺陷優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予Lynparza治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力，尤其是乳腺癌和卵巢癌。該葯於2014年12月獲FDA批準，成為全球上市的首個PARP抑製劑。

默沙東在2017年7月與阿斯利康達成腫瘤學全球戰略合作，共同開發和商業化Lynparza治療多種類型腫瘤。在中國市場，Lynparza（利普卓）於今年8月獲批，用於鉑敏感複發性卵巢癌的維持治療。此次批準，使Lynparza成為中國市場首個獲批治療卵巢癌的靶向藥物，標誌著中國卵巢癌治療進入PARP抑製劑時代。