靶向治療—卵巢癌治療新選擇

「卵巢癌治療存在著巨大的未被滿足的臨床需求，如何幫助患者提高生存品質、延長生命是我們當下治療卵巢癌的難題。」談及卵巢癌的治療現狀，中山大學腫瘤防治中心婦科主任劉繼紅教授說。

據介紹，來自世界癌症基金會及美國癌症研究所的數據表明，2018年，全球範圍內有超過30萬例的患者被診斷為卵巢癌。國家癌症中心2015年中國卵巢癌發病及死亡的數據顯示，中國每年卵巢癌新發病例約5.21萬人，死亡病例約2.25萬人；卵巢癌在我國女性惡性腫瘤中發病率排在第九位，死亡率排在第七位。

人們經常用「沉默的殺手」來形容卵巢癌。由於起病隱匿，70%的患者診斷時已經是晚期。對此，劉繼紅教授解釋，卵巢位於盆腔內，體檢不易發現其病變，而且卵巢癌的早期癥狀（如尿急尿頻，大便改變，食慾變差，腹痛、腹脹等）不明顯且缺乏特異性。同時卵巢癌缺乏早期診斷方法，難以篩查，也沒有敏感的腫瘤標記物，因此醫生早期很難通過查體和影像檢查將卵巢癌鑒別出來。

卵巢癌病因並不明確，是多種因素綜合作用的結果。比較明確的是BRCA1/2基因突變會使女性罹患卵巢癌的風險增加。目前，我國卵巢癌的治療以「手術及以鉑和紫杉醇為基礎的化療方案」為主，通過標準治療，相當一部分患者的病情得到緩解，但卻無法顯著延長腫瘤複發的間隔時間和生存期。即使經過系統規範的手術聯合化療治療，仍有25%左右的早期卵巢癌患者出現複發，晚期患者的複發率更高達70%。而長期化療帶來的劇烈毒副作用不僅讓患者的生存品質難以保障，而且仍不能顯著延長腫瘤複發的時間間隔和生存期，且複發率高。卵巢癌治療尚有巨大的未被滿足的臨床需求亟待解決。

因此，近年來臨床上提出了卵巢癌維持治療概念，以尋求在完成了標準治療之後開展維持治療，探索新的治療方法或者治療藥物，使患者減少複發，延長無治療及無疾病時期，並爭取在患者再次複發時經過治療，可以得到治癒。這已經成為臨床研究和新葯研發的焦點。

靶向藥物為治療帶來新選擇

靶向治療為卵巢癌的維持治療提供了新的選擇。以往並沒有十分有效的藥物可以延緩卵巢癌的複發，直到PARP抑製劑的出現，給卵巢癌患者無複發，推遲複發、延緩複發帶來了好處。

據劉繼紅教授介紹，目前美國和歐洲上市的有Olaparib、Rucaparib、Niraparib三種PARP抑製劑。其中Niraparib是全球第一個獲批的、適用於所有鉑敏感複發卵巢癌患者的PARP抑製劑，無論BRCA基因是否突變都可以應用；它在鉑敏感複發卵巢癌患者各個亞組中，都顯著延長了無進展生存期（PFS）。根據美國的一項研究，2017年4月至2018年4月期間，Niraparib是美國臨床治療卵巢癌最常用的PARP抑製劑；在212例經PARP抑製劑治療的患者中，有62%接受了Niraparib治療。對此，劉繼紅教授認為，Niraparib是第一個被批準用於無論BRCA是否突變的所有人群的PARP抑製劑，並且它對患者的生活品質影響不大，這可能是患者願意用、醫生願意推薦的一個原因。

據了解，該葯近日已在中國香港獲批。中國香港地區將因此成為在亞洲率先上市Niraparib的地區，也是繼美國和歐盟外第三個上市的市場。內地的患者有望在不久的將來用上該類葯。據悉，再鼎醫藥不僅拿到了原研企業TESARO公司Niraparib產品在中國港澳地區的銷售權，而且獲得了TESARO公司的技術轉讓，其蘇州工廠可以生產這一PARP抑製劑，目前其在研產品ZL-2306（Niraparib）正作為一類新葯進行臨床試驗。未來卵巢癌患者等癌症患者將有更多的藥物選擇。

「PARP抑製劑不僅在治療卵巢癌中顯示出臨床優勢，在乳腺癌、攝護腺癌等適應證領域也同樣有著廣闊的應用前景。或許在不久的未來，這些癌症患者就能像治療慢性病那樣控制癌症。」拾玉兒童公益基金會聯合創始人、科普作家李治中博士表示，PARP是一個修復DNA很關鍵的蛋白；它的抑製劑能夠給有特定特徵的，不管是對某一類鉑類化療敏感的癌細胞，還是攜帶一些BRCA突變的癌細胞帶來DNA損傷，從而能特定地殺傷這些癌細胞。而由於正常細胞沒有這樣的特徵，所以副作用比較可控；BRCA突變和非突變的患者都有可能從這個藥物的應用中獲益。

來源/《中國醫藥報》