TIL細胞療法最新進展，晚期宮頸癌LN-145研究的中可見11％的完全緩解率丨醫麥猛爆料

更新日程拉，快點開看看！

本文由醫麥客原創，歡迎分享，轉載須授權

2019年7月4日/醫麥客 eMedClub/---總部位於美國加州的Iovance Biotherapeutics，正在開發基於腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)技術的癌症免疫療法。

7月2日，他們提供了有關TIL療法LN-145在晚期宮頸癌中的監管路徑的最新信息。基於與第二階段會議結束的會議美國食品和藥物管理局（FDA）， FDA已經承認，正在進行的innovaTIL-04研究可能足以支持晚期宮頸癌患者的治療登記。該研究正在納入由BIRC宣讀的客觀反應率（ORR）的前瞻性定義作為主要終點。根據FDA的建議，新版協議將進一步確定患者人群。Iovance計劃在生物製劑許可申請（BLA）中加入患者，這些患者在複發或轉移性疾病的初始全身治療後已經取得進展。

▲Iovance Biotherapeutics 總裁兼首席執行官：Maria Fardis

最新數據顯示，在正在進行的晚期宮頸癌LN-145研究的中位隨訪時間為7.4個月時，可見11％的完全緩解率（CR）。此外，尚未達到中位反應持續時間（DOR）。在正在進行的晚期黑色素瘤生命力研究的中位隨訪時間為8.8個月，尚未達到中位反應持續時間。正在進行的innovaTIL-04和innovaTIL-01研究的最新數據將在美國臨床腫瘤學會（ASCO）第55屆年會上公布。

Iovance總裁兼首席執行官Maria Fardis博士說：「FDA同意考慮接受正在進行的宮頸癌患者研究，這大大加快了我們向LN-145提交BLA的進程。這一反饋令人鼓舞。基於當前研究，以及最近FDA授予LN-145的突破性治療指定，我們計劃在2020年下半年提交BLA。」

TIL以及它們如何工作？

在該試驗中研究的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法是一種名為LN-145的研究性免疫療法。TIL來自患者自身的免疫細胞，稱為淋巴細胞，特別是T淋巴細胞，可識別並可能殺死患者自身的癌細胞。這些細胞中的一些天然地進入並穿透現有的癌性腫瘤，然後被稱為腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）。然而，由於各種原因，癌性腫瘤的免疫抑製環境限制了它們的數量和活性，這降低了它們有效攻擊癌症的能力。

在該臨床試驗中研究的TIL療法（LN-145）是通過從患者體內取出的癌性腫瘤樣本中分離出患者自身發生的TIL而得到的。在從腫瘤中提取TIL後，將它們在實驗室中倍增，直到獲得數十億TIL。在收到TIL之前，患者接受預處理療法以減少患者體內殘留的癌症的免疫抑製環境。然後通過靜脈內輸注將擴增的TIL作為LN-145（TIL療法）給予患者，目的是TIL將靶向並浸潤患者的癌症並且更多地攻擊癌症。患者在TIL輸注後立即接受多達6劑白細胞介素2（IL-2），以支持患者體內TIL的生長和激活。

▲TIL治療程序概述(圖片來源：Iovance官網）

1、通過手術將腫瘤移出。

2、腫瘤樣本被運送到GMP設施，在那裡TIL被隔離並在三周內產生數十億的TIL。

3、患者開始一周的預處理治療以準備接受TIL。

4、TIL產品作為一次性療法施用，然後施用多達6個劑量的IL-2以支持患者體內TIL療法的生長和活化。

TIL療法應用效果

TIL療法基於在美國國家癌症研究所（NCI）開發的過繼性細胞療法，目前正在世界各地的少數主要癌症中心應用。到目前為止，大多數關於TIL治療的數據都是從轉移性黑色素瘤（一種侵襲性皮膚癌以及宮頸癌）的研究中獲得的。

在國家癌症研究所（NCI）手術主任Steven A. Rosenberg醫師進行的轉移性黑色素瘤患者的2期臨床研究中，TIL治療在轉移性黑色素瘤患者中表現出強大的療效，客觀緩解率為56％，完全回復率為24％。數據證實，TIL治療與高度持久的客觀反應相關。

宮頸腫瘤的數據顯示，TIL數量較多的患者的5年生存率增加。另外，患頸椎病人擴大TIL的自體點滴記錄了與持續時間超過22個月者，局部和完整的答覆。

TIL大規模製造

TIL的複雜製造過程與已獲批準的CAR-T療法Kymriah和Yescarta沒有什麼不同，葯明康德在其Commerce Center3工廠生產用於Iovance的TIL產品，這是一個5.5萬平方英尺的細胞療法後期階段和商業製造工廠。它是費城海軍造船廠(Philadelphia Navy Yard)支持細胞和基因療法的開發、製造和質量控制測試的三個設施之一。Iovance表示，它正在擴大對葯明康德的依賴，以便為臨床計劃生產2種主要療法。

http://ir.iovance.com/phoenix.zhtml?c=254507&p=irol-newsArticle&ID=2402832

醫麥猛爆料

播放GIF