B肝在研新藥ABI-H2158，聯用方案對比單用恩替卡韋，進入第二階段_試驗

1代衣殼抑製ABI-H0731的第二階段試驗結果證明，基於核心抑製劑聯用核苷酸類似物，比較單用恩替卡韋、替諾福韋酯等當前一線抗病毒藥物，聯合用藥有助於顯著降低受試者的HBV-DNA以及pgRNA（John McHutchison原文）。小番健康認為，該公司基於1代衣殼抑製劑試驗顯示出更深入抑製B肝病毒潛力，藥物化學原理上，目前藥學界已經證明，衣殼抑製劑有助阻止肝細胞核內新形成的cccDNA。

cccDNA若能有效抑製，將進一步提高慢性B肝患者的病毒學應答持續性，抑製cccDNA形成也被認為是接近於治愈的一種可能性方案（Assembly公司John McHutchison原意）。按照Assembly公司此事公布的詳細信息，ABI-H2158第二階段將計劃招募80名受試者，按照3:1比例進行隨機使用300毫克口服途徑給藥ABI-H2158聯用恩替卡韋，對比安慰劑聯用恩替卡韋。

每日給藥1次，連續進行72周後完成治療。本次研究第一治療目標是24周，觀察受試者的HBV-DNA水準，並觀察所有受試者的對於聯合用藥後的安全性與耐受性。其他治療目標有B肝病毒其他抗原、pgRNA，前期小番健康也曾經談到，今後B肝病毒檢測技術或新增pgRNA。從藥智全球臨床試驗數據庫看到，ABI-H2158第二階段主要是建立在第一階段條件下，按照e抗原陽性慢性B肝患者每日使用ABI-H2158三種劑量組，分別是100毫克、300毫克或500毫克的14天試驗。

第一階段研究顯示，300毫克劑量組的ABI-H2158應用具有較強抗B肝病毒活性，受試者均表現出對ABI-H2158較好耐受性。該B肝在研新藥前期臨床試驗數據和結論均已經公開在歐洲肝髒學會（EASL）上，感興趣可以去詳細了解。目前，該藥我國也已經獲批展開臨床試驗，但去年7月份登記至今尚未有更多公開試驗數據和進度。

國內該藥試點醫院為吉林大學第一醫院，試驗題目是：在慢性B肝感染患者中評價ABI-H2158藥代動力學和藥效學的研究，進行中（尚未招募）。簡單的講，ABI-H2158國外臨床比較順利，並且已經做過多個劑量組的試驗，第一階段研究顯示，ABI-H2158對於受試者的HBV-DNA以及RNA水準均有較快速的下降，14天給藥後，觀察到15天HBV-DNA與RNA水準均呈現下降。

小番健康結語：衣殼裝配是B肝病毒複雜生命周期的其中一個步驟，瞄準這個靶標主要是因為病毒複製模板cccDNA也會同時包裹進入衣殼蛋白當中。因此，病毒逆轉錄過程離不開關鍵步驟：衣殼裝配環節。目前為止，臨床階段生物公司Assembly已有3種基於核心抑製劑的在研新藥，2代備選藥物ABI-H2158近期已由該公司對外公布順利開始臨床第二階段試驗。

一項國際多中心、隨機、安慰劑對照試驗評估，ABI-H2158聯用恩替卡韋比較單獨使用恩替卡韋之間的療效、安全性、耐受性。受試對象要求是，e抗原陽性慢性B肝患者，未發生肝硬化的慢性B肝患者。返回搜狐，查看更多