NASH在研新藥I期進展，ASC42數據正面，ALT-801超預先設定2%目標_劑量

總體來看，I期臨床結果表明，ASC42對受試者具有良好的安全性和耐受性，沒有發生與研究藥物相關的嚴重不良事件（SAE）或過早停藥。在持續14天，按照每日一次，每次15毫克給藥期間，沒有觀察到瘙癢或因使用本研究藥物引發的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）與天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）值保持在正常範圍內。此外，高脂肪膳食食物對ASC42的藥代動力學特徵沒有顯著影響。

來自甘萊製藥（Gannex ）首席醫療官醫學博士Melissa Palmer點評如下：我們對ASC42良好的安全性與耐受性結果感到興奮，並期待著在2021年底之前，啟動NASH在研新藥ASC42的II期臨床試驗。來自歌禮製藥首席科學官何菡萏博士點評如下：我們的研發團隊依據臨床前PK/PD數據成功預測了ASC42人體治療劑量，這些專業知識使我們能夠加速開發項目的研究推進。

Altimmune公司的NASH在研新藥ALT-801方向，I期在超重和肥胖志願者臨床試驗中取得了積極中期數據。在甘萊製藥宣布FXR激動劑ASC42（NASH）I期取得良好頂線數據同時，又一種NASH在研新藥ALT-801 I期取得積極結果（見上圖：來自Altimmune公司ALT-801 I期取得積極中期數據）。

在對ALT-801正在進行的12周預先指定的6周中期結果中，一種在研GLP-1/胰高血糖素雙重受體激動劑ALT-801，在健康超重和肥胖志願者中進行的I期安慰劑對照、單劑量與多劑量遞增試驗，這項試驗目前正在澳大利亞申請進行臨床試驗。

中期數據顯示，到給藥第6周，每周1次皮下注射（SC）服用1.8毫克的ALT-801，受試者平均體重減輕5.4%，而安慰劑組體重則增加0.9%（安慰劑組的淨變化為6.3%, p < .0001），這一結果也超過了預先設定的體重減輕2%的治療目標。到第6周時，除了1名接受1.8毫克SC劑量的受試者外，所有受試者的體重都減輕至少3%。在同一時間點，每周接受1.2毫克SC劑量相較於低劑量隊列的平均體重減輕為1.8%（與安慰劑相比淨變化為 2.7% , p < .05) 。

研究結果表明，NASH在研新藥ALT-801 I期中期結果耐受性良好，無需調整劑量，1.2毫克隊列的短暫惡心率為14.3%，1.8毫克隊列為22.2%，這兩個劑量隊列均無嘔吐、腹瀉或便秘報告。1.8毫克隊列的所有發生惡心事件的嚴重程度都是輕微的。胃腸道不良事件需要與其他基於GLP-1的藥物在16至20周內滴定劑量以保持足夠耐受性。

小番健康結語：以上兩種研究藥物，都是針對非酒精性脂肪性肝炎的，它們都在I期臨床試驗中取得了積極進展。這種疾病同樣可能導致HCC，尤其是在歐美地區較為流行。以ALT-801為例，它是一種新型的、基於肽的雙重GLP-1/胰高血糖素受體激動劑，旨在治療NASH導致的肥胖與代謝功能障礙。NASH是最為嚴重的非酒精性脂肪肝病，涉及多種代謝途徑。目前，ALT-801 I期試驗評估受試者每周給藥，12周內與安慰劑相比的安全性和耐受性、藥代動力學和體重減輕情況。預計將在2021年第三季度開始對患有非酒精性脂肪肝病的糖尿病和非糖尿病受試者，進行為期12周的單獨Ib期試驗，以評估肝髒脂肪含量降低情況。

相比ALT-801，人們更為熟悉的是甘萊製藥的ASC42，不久前，該研究藥物剛剛擴大適應症為治療慢性B肝感染，即ASC42可能同時具備治療非酒精性脂肪性肝炎與慢性B肝的潛力，並已於我國獲批IND申請（臨床試驗默示許可）。返回搜狐，查看更多