康乃德生物公布新型IL-4Rα抗體1a臨床結果，並啟動針對特應性皮炎患者的1b臨床研究

▎醫藥觀瀾/報導

康乃德生物醫藥今天宣布成功完成其新型IL-4Rα抗體CBP-201的臨床1a單劑量遞增（SAD）試驗。這項在澳大利亞墨爾本開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究，通過皮下（75mg，150mg，300mg、600mg）或靜脈（300mg）注射給葯，評估了CBP-201在40名健康成人中的安全性、葯代動力學（PK）和藥效學（PD）等特性。

研究結果顯示：單次給葯後CBP-201表現出快速、持續的免疫調節活性。胸腺激活和調節趨化因子（TARC/CCL17）是特應性皮炎和其他Th2炎症性疾病患者血液中升高的一種生物標誌物，在CBP-201給葯的五個劑量組中，均觀察到受試者血液中TARC/CCL17水準顯著降低（與安慰劑組相比p<0.001）。平均而言，最早在給葯第3天就能觀察到血液中TARC水準降低的作用，並且該藥效作用能保持至給葯後第42天。

另外，給葯組中受試者持續高水準的CBP-201血液濃度符合預期的非線性葯代動力學特點。皮下注射600mg劑量的生物利用度為89％；在皮下注射300mg和600mg劑量組中，第56天受試者血液中CBP-201的濃度遠高於在人外周血單核細胞（PBMC）中實現完全阻斷IL-4Rα的藥物濃度。

研究結果還顯示CBP-201具有很好的耐受性。給葯後12周的隨訪期間（末次研究訪視），在所有受試者中未觀察到任何嚴重不良事件（SAE）。在80%接受CBP-201和70%接受安慰劑的受試者中觀察到不良事件(AE)；與給葯相關的AE發生率分別為36.7%（CBP-201）和60%（安慰劑）。所有不良反應均為輕度至中度，最常見的為頭痛、頭暈和上呼吸道感染。

「我們非常高興地看到，CBP-201在這項首次人體研究中表現出優異的耐受性及有效的生物標誌物活性。單劑量給葯後持續的生物標誌物活性與良好的葯代動力學特徵和藥物的高效力是相符的！「康乃德生物醫藥首席醫學官Jeffery White博士說到。「我們相信人體內CBP-201葯代動力學和藥效學數據支持其四周一次給葯的可能，這對患者和護理人員將大有裨益，我們希望在未來的試驗中驗證這種更方便給藥方案的可行性。康乃德目前已針對中至重度特應性皮炎患者啟動了臨床1b研究，預計在2019年第四季度獲得相關試驗匯總數據。」

康乃德生物醫藥聯合創始人兼首席執行官鄭偉博士表示：「很高興又一個源自康乃德自主免疫調節技術平台的候選藥物在臨床研究中顯示出持續有效的生物標誌物活性。「CBP-201通過抑製IL-4和IL-13的活性，阻斷Th2炎症的中心通路。大量相關臨床前和臨床研究表明，同時阻斷IL-4和IL-13對治療一系列Th2炎症性疾病的作用最佳。我們的數據顯示，CBP-201具有同類最佳的潛力，這將支持康乃德積極推進其臨床開發計劃。」

關於CBP-201

CBP-201是一種高效能的抗IL-4Rα單克隆抗體。IL-4Rα是IL-4和IL-13信號傳導所需的細胞表面蛋白，這兩種關鍵的Th2促炎細胞因子具有顯著的重疊生物學活性。 CBP-201阻斷由IL-4和IL-13誘導的IL-4Rα信號傳導，IC50分別為38.2pM和45.8pM。CBP-201抑製由IL-4和IL-13誘導的TF-1細胞增殖，IC50分別為55.6pM和67.4pM。CBP-201是在康乃德生物醫藥的免疫調節技術平台上自主開發的、處於臨床開發階段，並用於治療多種Th2炎症性疾病的抗體新葯，期望解決相關疾病巨大的未滿足臨床需求。

關於康乃德生物醫藥

康乃德生物醫藥是一家總部位於中國的全球臨床階段公司，專註於發現和開發用於治療自身免疫疾病和炎症的新型免疫調節劑。我們的免疫調節技術平台建立在T細胞功能生物學的基礎上，它可以識別針對臨床驗證的疾病通路的分子。

康乃德的牽頭候選藥物CBP-307是一種新一代S1P1和S1P5（G蛋白偶聯受體-GPCR）調節劑口服新葯，用於治療一系列自身免疫性疾病，包括炎症性腸病、銀屑病、多發性硬化症和其他自身免疫性疾病。我們已經完成了兩項臨床I期隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估了CBP-307的安全性、耐受性、葯代動力學和藥效學。在這些研究中，CBP-307表現出優異的安全性和高效的T細胞調節活性，以及優良的葯代動力學和藥效學特徵，顯示出同類最佳的潛力。目前正在進行兩項臨床2期研究，以評估CBP-307對中重度潰瘍性結腸炎和中重度克羅恩病患者的療效和安全性。

CBP-201是康乃德第二個候選藥物，是一種新型的單克隆抗體，靶向IL-4Rα並阻斷Th2炎症的中樞通路。目前正處於治療多種炎症性疾病的臨床開發階段。康乃德新葯管線中的其他免疫調節劑包括CBP-174、CBP-233和CBP-312。

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