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AASLD名家訪談丨Arun Sanyal教授:奔向治癒之路——NASH藥物治療研究進展

近年來,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)治療領域的研究非常活躍,許多新的NASH治療藥物正處於研發階段。現有的吡格列酮和維生素D對NASH有一定益處。令人振奮的是,大量的早期研究證據表明,一些新的藥物,特別是甲狀腺素β受體和FTF19,可以在幾個月內使肝纖維化改善。總而言之,NASH的治療前景充滿希望,多數患者的病程未來將可以得到逆轉。

在NASH的藥物治療中,奧貝膽酸的研究處於領先地位,即將於明年公布的REGENERATE試驗結果非常令人期待。雖然應用奧貝膽酸治療後一些患者可能會引起瘙癢,這是由於膽汁酸的效應,但是通過降低奧貝膽酸的使用劑量,這一不良反應可以得到緩解。在REGENERATE試驗中,有一組患者應用奧貝膽酸的劑量為10 mg/d,希望這一劑量可以改善肝臟組織學的同時,對於患者而言也是可以耐受的。

本屆AASLD大會上,FGF19的研究數據非常令人鼓舞。在此之前,尚無藥物被證明可逆轉NASH所致的肝硬化。然而,FGF19的研究表明可以逆轉肝纖維化,並且FLINT試驗也顯示,奧貝膽酸也具有減輕肝纖維化的作用。綜上,膽汁酸FXR-FGF19軸是減輕肝纖維化的可行機制。

除此之外,噻唑烷二酮類藥物吡格列酮也被證明可以改善肝纖維化,提示調節過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)γ,也是減輕肝纖維化的有效機制。另一類正在研發中的藥物是新型亞分子藥物FGF21,早期研究表明,FGF21在減少肝內脂肪的同時,可以使肝臟硬度值降低。還有其他一些化合物處於早期研發階段,目前看來也非常具有前景。

正如Sanyal教授在採訪最後的總結:「雖然目前尚無批準用於治療肝纖維化的藥物,但是我們在上述臨床試驗中可以看到許多藥物的治療效果非常令人鼓舞。未來的NASH治療藥物將來自這些臨床試驗。應用這些藥物治療尚未發生肝硬化的患者,可以減少進展至肝硬化的風險;用於已發生肝硬化的患者,可以改善臨床轉歸或使肝硬化消退。從長遠角度看,進行長期的安慰劑對照試驗是我們將面臨的挑戰,需要我們共同努力以解決這一問題。」

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