快遞 | 晚期胰腺癌患者總生存期翻倍！創新組合療法2期臨床結果積極

▎葯明康德/報導

今日，致力於利用腫瘤代謝和氧化應激機制來開發抗癌療法的生物技術公司Tyme Technologies公司宣布，其在研藥物組合SM-88，作為單葯療法，在治療晚期胰腺癌患者的開放標籤，多中心2期臨床試驗TYME-88-Panc中，與歷史數據相比，顯著延長患者的總生存期（OS），並展示了良好的耐受性和安全性。試驗的數據於7月4日在西班牙巴塞隆納舉行的歐洲腫瘤內科學會第21屆世界胃腸癌大會（ESMO-GI）上發布。

胰腺癌是最為致命的癌症之一，又被稱為「癌症之王」。2018年，美國將有大約5.5萬人被診斷為胰腺癌，超過4.4萬人將死於該病。更加嚴峻的是，治療這種侵襲性疾病的藥物非常有限，而且多數無效。胰腺癌的五年生存率僅為8％。晚期胰腺癌的中位OS僅為3個月。

▲SM-88的不同組分及其潛在功能（圖片來源：Tyme官網）

SM-88是Tyme開發的獨創藥物組合，它由酪氨酸衍生物和其它3種藥物（rapamycin，phenytoin和methoxsalen）構成。酪氨酸是一種非必需氨基酸，被腫瘤細胞大量消耗，但正常健康細胞攝取得很少。SM-88中的酪氨酸衍生物被設計為可與正常酪氨酸一樣被腫瘤細胞吸收，但攝取後，可以中斷蛋白質的合成過程，特別是中斷保護細胞免受活性氧（ROS）破壞的粘蛋白（mucin）的合成。Rapamycin有助於酪氨酸衍生物被腫瘤細胞吸收， phenytoin可在腫瘤微環境中提高活性脂類（reactive lipid species）水準，它們與細胞凋亡相關；methoxsalen可以提高有毒性的電子傳遞，並提高ROS的生成。

▲SM-88的潛在工作機理示意圖（圖片來源：Tyme官網）

SM-88能夠隻靶向活躍的腫瘤細胞，從而避免很多化療藥物的毒副作用，並有潛力對多種癌症有效。SM-88進入腫瘤細胞後可以通過多種機制殺死腫瘤細胞，其中包括通過提高氧化應激水準，誘發細胞凋亡，以及潛在提高癌細胞免疫識別。

TYME-88-Panc試驗包括49名接受過高強度放療的轉移性胰腺癌患者，其中超過80％的患者至少接受過兩種治療。在這一預後不良的人群中，截至2019年4月25日，SM-88的中位OS為6.4個月。在可以通過成像技術進行評估的25名患者中，44%的患者（11名）達到部分緩解（PR）或疾病穩定（SD）。

試驗發現，病情穩定或部分緩解的患者，與疾病進展的患者相比，死亡風險降低了92%。大多數對SM-88療法產生響應的患者在接受治療7個月之後，療效仍然得到維持。試驗同時證明了SM-88良好的耐受性和安全性。

Tyme首席醫學官Giuseppe Del Priore博士說：「這些成果將支持我們進一步推動對SM-88的研發。在過去19項前瞻性胰腺癌試驗的分析中，癌症進展後三線治療的中位生存期僅為2.0-2.5個月。與之相比，SM-88的生存結果非常積極。鑒於尚無有效的治療方法可以治療這一患者群體，Tyme計劃開展SM-88針對胰腺癌的關鍵性臨床試驗。我們相信SM-88有潛力成為晚期胰腺患者的新治療選擇。」

參考資料：

[1] TYME Presents Updated Data at ESMO GI 2019 from TYME-88-Panc Phase II Study Demonstrating Encouraging Overall Survival Trends in Patients with Advanced Pancreatic Cancer. Retrieved July 5, 2019, from https://www.tymeinc.com/investors/news-releases/press-release-details/2019/TYME-Presents-Updated-Data-at-ESMO-GI-2019-from-TYME-88-Panc-Phase-II-Study-Demonstrating-Encouraging-Overall-Survival-Trends-inPatients-with-Advanced-Pancreatic-Cancer/default.aspx?from=singlemessage&isappinstalled=0

[2] 前沿-提高胰腺癌生存率50%？這個在研新葯有點厲害. Retrieved July 5, 2019, from https://www.wuximediaglobal.com

[3] TYME官網. Retrieved July 5, 2019, from https://www.tymeinc.com/pipeline/mechanism-of-action/default.aspx

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