懷孕生孩子那些事 之 無創胎兒DNA檢測（NIPT）的Q&A，是與非

最近網路上的一篇文章「華大癌變」引起很大的風波，也讓無創胎兒DNA檢測（NIPT）上了無數的頭條。

關於文章中這個事件的本身，我不想多做評論，因為後來隨著傳統媒體的介入，通過媒體對當事各方的採訪，又看到故事情節的反轉，出現了不同的說法和版本。

但是對於大眾和媒體對NIPT這一技術的誤解，覺得還是很有必要進行澄清的。

NIPT能篩查什麼，不能篩查什麼？

和血清學唐氏（21三體）篩查一樣，目前絕大多數的NIPT篩查的目標疾病是21三體，18三體和13三體，不包括其他的染色體異常。

所謂的「二代無創」，或者是「NIPT Plus」是另外一回事，下次我會專門寫文章為大家介紹「NIPT Plus」。

NIPT的適應人群是哪些？

以下是上海市第一婦嬰保健院根據中國的法律法規和國際上的文獻和通行做法制訂的NIPT的適應人群，相對適應人群和不適應人群。

適應人群

□ 產前篩查提示常染色體非整倍體風險在 1/270~1/1000之間的孕婦。

□ 超聲發現胎兒染色體遺傳標記物。（如心室強光點、腎盂分離、側腦室輕度增寬、腸回聲增強、脈絡膜囊腫等）

□ 有介入性產前診斷禁忌證者（先兆流產、發熱、出血傾向、感染未愈等）。

□ 就診時的孕周超過20⁺⁶周，錯過血清學篩查最佳時間，或錯過常規產前診斷時機，但要求降低21三體綜合征、18三體綜合征及13三體綜合征風險的孕婦。

□ 珍貴兒妊娠，知情後拒絕介入性產前診斷的孕婦。

□ 對介入性產前診斷極度焦慮的孕婦。

□ 無法預約到產前診斷的孕婦。

相對適應人群

□ 大於等於35歲-小於40歲的孕婦，拒絕有創性產前診斷的。

□ 健康年輕孕婦（年齡小於35歲，無不良產史）唐氏篩查風險在1/270-1/50之間者。

□ 孕周小於12周的孕婦。

□ 高體重的孕婦（體重大於等於100公斤者）。

□ 通過體外受精-胚胎移植方式受孕（IVF）的孕婦。

□ 雙胎妊娠的孕婦。

□ 合併惡性腫瘤的孕婦。

不適應人群

□ 唐氏篩查高危值大於等於1/50者。

□ 孕婦年齡大於等於40歲者。

□ 產前超聲檢測發現胎兒異常的孕婦，包括早孕頸項透明層厚度（NT）大於等於3.5mm，早中孕超聲發現任何胎兒大結構異常，羊水量的異常，嚴重的胎兒宮內生長髮育異常等。

□ 三胎及以上妊娠者（註：雙胞胎目前累積數據量有限，需檢測者要事先充分知情同意，到胎兒醫學部顧問）。

□ 染色體異常胎兒分娩史，夫婦雙方之一有明確染色體結構或數目異常的孕婦。

□ 胎兒疑有其他（除21、18、13三體綜合征以外）染色體數目及染色體結構異常，或染色體微缺失/重複及單基因病的孕婦。

□ 一年內接受過異體輸血、移植手術、乾細胞治療、免疫治療的孕婦。

NIPT知情同意書

本檢測是通過採集孕婦外周血（5ml以上），提取遊離DNA，採用新一代高通量測序結合生物資訊分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風險率，對於21三體綜合征的檢出率達99%以上，12孕周以上均可進行檢測，最佳檢測孕周為12-22⁺⁶周。

1. 該方法不適宜檢測：染色體中的嵌合體型、易位型、微缺失、微重複等結構性異常；懷有多胞胎的孕婦；孕婦本人為染色體非整倍體疾病患者；孕婦接受過異體輸血、移植手術、乾細胞治療、免疫治療等。

2. 該檢測可在孕12周開始進行，鑒於當前醫學檢測技術水準的限制和孕婦個體差異等不同原因，即使在檢測人員已經履行了工作職責和操作規程的前提下，仍有可能出現假陽性或假陰性。如果孕婦孕周推測不準，或孕周過小（實際孕周＜12周），可能影響檢測結果的準確性。

3. 該檢測僅針對21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征三種染色體疾病。

4. 胎盤嵌合、孕婦自身染色體異常患者等可能造成假陽性或假陰性結果。

5. 由於不可抗拒因素所致樣品損耗或出現特殊原因（如因個體差異血漿中胎兒遊離DNA含量過低），為保證檢測結果準確性，受檢者須配合再次抽血取樣。檢測周期須從重抽血之日起延長數個工作日。

6. 該檢測結果僅供臨床參考，不能作為診斷的依據。對患者的臨床診斷應結合臨床金標準方法（染色體核型分析等）以及其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查等情況綜合考慮。

7. 我承諾提供的個人資料真實可靠，同意在去掉所有個人資訊後，檢測數據可供研究參考並授權醫院及檢測機構對檢測涉及的血液、血漿和醫療廢棄物等進行處理。

孕婦方已知曉該檢測技術的先進性，已充分了解該檢查的性質、預期目的、風險性和必要性。對其中的疑問已得到醫生的解答。經本人及家屬慎重考慮願意進行該項檢測。為確認上述內容為雙方意思的真實表達，醫方已履行了告知義務，孕婦方已享有充分知情和選擇的權利，簽字生效。

該孕婦選擇做無創DNA檢測的原因是：

□ 年齡小於35歲的健康孕婦，拒絕行血清學唐氏篩查，要求直接做無創DNA檢測。

□ 其他原因：

孕婦（簽字）：______ 孕婦身份證號：______ 日期：___年__月__日

談話醫生：______ 日期：___年__月__日

知情同意書補充條款（孕周超過22⁺⁶周的孕婦同時簽署）

本人現孕周已超過22⁺⁶周，已知曉會存在錯過最佳產前診斷時間的風險，本人自願要求進行該項檢測並承擔檢測的任何風險及因錯過產前診斷時間而無法進行進一步確診所帶來的後果。

孕婦（簽字）：______ 日期：___年__月__日

NIPT與血清學唐氏篩查的比較

原國家衛計委2016年製訂的「孕婦外周血胎兒遊離DNA產前篩查與診斷技術規範」中提出，NIPT對21三體的檢出率不低於95%，對18三體的檢出率不低於85%，對13三體的檢出率不低於70%。現實的情況是，絕大多數的檢測機構的檢出率都高於這些最基本的要求。

通常情況下，中孕期三聯唐氏（21三體）篩查對21三體的檢出率為60%-75%，篩查陽性率為5%，陽性預測值為2%。NIPT對21三體的檢出率為99%，篩查陽性率為0.2%，陽性預測值為50%-80%。

與血清學指標和超聲軟指標相比，NIPT是非常好的篩查手段，檢出率高，漏診率低，篩查陽性率低，可以大大減少羊膜腔穿刺的數量。

中孕期三聯唐氏篩查的人，每100人當中大約有5個人是高風險，需要做羊膜腔穿刺。每100個穿刺的人當中，只有大約2個人是有染色體異常，也就是說有98個胎兒染色體正常的人是要陪著做羊膜腔穿刺的。

而做NIPT的人，每100人當中只有0.2個人是高風險，需要做羊膜腔穿刺，每100個穿刺的人當中，有50-80個人是有染色體異常的，也就是說只有20-50個胎兒染色體正常的人是要陪著做羊膜腔穿刺的。

從技術角度來講，孰優孰劣就非常清楚了。

如何選擇篩查和診斷方法？

需要根據孕婦的具體情況，告知血清學篩查，NIPT和羊膜腔穿刺的優缺點，讓孕婦和家屬在充分知情的前提下，自主選擇。

知情同意，知情選擇。

做了羊膜腔穿刺就能避免有遺傳缺陷寶寶的出生嗎？

不能。

對於大多數的產前診斷中心來講，做羊膜腔穿刺獲得胎兒細胞以後，常規做的是染色體核型分析。染色體核型分析只能發現染色體數目的異常（染色體多一條還是少一條），以及大的染色體結構異常，例如大的染色體片段的增加、缺失和倒位等，剩下的上千種的單基因遺傳性疾病是查不出來的。

絕大多數的單基因遺傳性疾病是要靠基因晶元和外顯子測序甚至是全基因組測序才能查的出來。

所以，即使是做了羊膜腔穿刺，如果隻做傳統的染色體核型分析，不做基因晶元、外顯子測序或全基因組測序，還是無法避免有遺傳缺陷寶寶的出生。

既然NIPT明顯優於血清學篩查，為什麼不全面推廣呢？

這是出於衛生經濟學的考慮，中孕期三聯血清學篩查的費用在150-300元之間，NIPT的收費在1500-2500元之間。衛生經濟學考慮的是總費用，也就是說在整個人群中篩出一個21三體的平均成本，不是技術的先進性。如果NIPT的價格降低到一定的水準，篩出一個21三體的平均成本低於中孕期三聯血清學篩查費用的時候，就應該把它作為一線篩查方案全面推廣了。