國家葯監局責令清開靈注射劑修改說明書：孕婦、嬰幼兒禁用

繼柴胡、雙黃連注射液禁用於兒童之後，又有一款中藥注射劑被限制使用範圍。

國家葯監局發文，過億中成藥大品種清開靈注射劑新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用，涉及7家知名葯企。

除清開靈注射劑新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用外，同日，國家葯監局要求注射用益氣復脈（凍乾）修改說明書，高齡老人和初次使用中藥注射劑患者慎重使用。

7月3日，國家葯監局發布關於修訂清開靈注射劑和注射用益氣復脈（凍乾）說明書的公告（2018年第42號）

1應增加警示語，內容應包括

本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過過敏性休克搶救培訓，用藥後出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停葯並及時救治。

2【禁忌】項應當包括

1．對本品或膽酸、珍珠母（粉）、豬去氧膽酸、梔子、水牛角（粉）、板藍根、黃芩苷、金銀花製劑及成份中所列輔料過敏或有嚴重不良反應病史者禁用。

2．新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用。

3．過敏體質者禁用。

4．有家族過敏史者禁用。

5．有低鉀血症包括與低鉀血相關的周期性麻痹病史者禁用。

2009年4月20日，原國家食葯監總局發文警惕清開靈注射劑嚴重不良反應。

清開靈注射劑死亡病例報告分析顯示，81%的患者存在合併用藥情況，8%存在多種藥品混合靜脈滴注的情況；合併用藥品種在1-6種之間，主要為利巴韋林、頭孢噻肟鈉、地塞米松、林可黴素、雙黃連注射劑、頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、左氧氟沙星、阿奇黴素、青黴素、慶大黴素、氨茶鹼、阿米卡星等。

死亡主要原因為過敏性休克、多臟器功能衰竭、猝死、急性左心衰等；除藥品因素外，不排除原患疾病進展、合併用藥、混合配伍、過敏體質、救治不及時或不當等因素。

不合理用藥現象分析

國家中心收到的清開靈注射劑嚴重不良反應/事件報告顯示，該產品存在臨床不合理使用情況，並且部分不合理用藥問題已經引起嚴重不良事件。不合理用藥現象主要表現如下：

1．配伍禁忌用藥：將多種藥物混合配伍或存在配伍禁忌的藥品先後使用同一點滴器滴注，沒有其他液體間隔。

2．兒童用藥問題：死亡病例中，27%的患者為14歲以下兒童，多數患兒存在多組液體、多種藥品混合滴注的現象，點滴量較大，其中2例為左心衰搶救無效死亡，可能與點滴量大、點滴速度快有關。

3．過敏體質用藥：部分患者存在過敏體質，或既往有藥物過敏史，使用清開靈注射劑後發生嚴重過敏反應。

4．超適應症用藥：11%的病例存在明顯超適應症用藥現象，如用於高血壓或心臟病、子宮肌瘤等。

在2015年的中藥不良反應報告中，清開靈報告數據排名第一。

據原國家食葯監總局發布的《國家藥品不良反應監測年度報告(2015年)》顯示，2015年全國藥品不良反應監測網路共收到中藥注射劑報告12.7萬例次，其中嚴重報告9798例次(7.7%)；2015年中藥不良反應/事件報告中，注射劑佔比例為51.3%。

報告數量排名前五名的藥品為清開靈注射劑、參麥注射劑、血塞通注射劑、雙黃連注射劑、舒血寧注射劑。

此次被要求修訂說明書的清開靈排名第一位。

據賽柏藍統計，自國家葯監局新網站正式運行以來，加上此前的4個中藥注射劑，參麥注射液、柴胡注射液、雙黃連注射液、丹參注射液，截至目前，已經有6個中藥注射劑被要求修改說明書。

其中，參麥注射液、雙黃連注射液、丹參注射液、清開靈注射液4個中藥注射劑在2017年新版醫保目錄上均屬於只能在二級以上醫院有條件地使用。

有業內人士猜測，2017年新版醫保目錄中的26個限制使用中成藥都存在被責令修訂藥品說明書的可能。

此外，據有關媒體統計，從2005年至今，共有柴胡注射液、魚腥草注射液、紅花注射液、冠心寧注射液、魚金注射液、復方蒲公英注射液、蓮必治注射液及穿琥寧注射液這7種常見中藥注射劑被責令修改說明書，註明兒童或孕婦禁用或者慎用，且至少有45種中藥注射劑臨床使用受限，或被責令修改說明書標註慎用、禁用人群。

附1：清開靈注射劑說明書修訂要求

1應增加警示語，內容應包括

本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過過敏性休克搶救培訓，用藥後出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停葯並及時救治。

2【不良反應】項應當包括

過敏反應：皮膚潮紅或蒼白、皮疹、瘙癢、呼吸困難、心悸、紫紺、血壓下降、喉頭水腫、過敏性休克等。

全身性反應：畏寒、寒戰、發熱、高熱、疼痛、乏力、多汗、水腫、顫抖等。

呼吸系統：鼻塞、噴嚏、流涕、咽喉不適、咳嗽、喘憋、呼吸急促、呼吸困難等。

心血管系統：心悸、胸悶、胸痛、紫紺、血壓下降或升高、心律失常等。

消化系統：噁心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等。

神經精神系統：眩暈、頭痛、煩躁、抽搐、驚厥、暈厥、震顫、意識模糊、昏迷、口舌或（及）肢體麻木、嗜睡、失眠等。

皮膚及其附件：皮膚髮紅、瘙癢、皮疹、斑丘疹、紅斑疹、蕁麻疹、局部腫脹等。

血管損害和出凝血障礙：黏膜充血、紫癜、靜脈炎等。

用藥部位：疼痛、紅腫、皮疹、瘙癢等。

其他：面部不適、耳鳴、流淚異常、視覺異常、眼充血、肌痛、肢體疼痛、皰疹、低血鉀症、血尿等。

3【禁忌】項應當包括

2．新生兒、嬰幼兒、孕婦禁用。

3．過敏體質者禁用。

4．有家族過敏史者禁用。

4【注意事項】項應當包括

1．本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過過敏性休克搶救培訓，用藥後出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停葯並及時救治。

2．嚴格按照藥品說明書規定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。

3．嚴格按照藥品說明書推薦用法用量使用，尤其注意不超劑量、過快滴注和長期連續用藥。

4．本品保存不當可能會影響藥品品質，用藥前和配製後及使用過程中應認真檢查本品及滴注液，發現藥液出現渾濁、沉澱、變色、結晶等藥物性狀改變以及瓶身有漏氣、裂紋等現象時，均不得使用。

5．嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。本品應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需要聯合使用其他藥品時，應謹慎考慮與本品的間隔時間以及藥物相互作用等問題，輸注兩種藥物之間須以適量稀釋液對點滴管道進行沖洗。

6．用藥前應仔細詢問患者用藥史和過敏史。虛寒體質者、使用洋地黃治療者、嚴重心臟疾患者、肝腎功能異常者、老人、哺乳期婦女等特殊人群以及初次使用中藥注射劑的患者應慎重使用並加強監測。

7．加強用藥監護。用藥過程中，應密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘。發現異常，立即停葯，採用積極救治措施，救治患者。

附2：注射用益氣復脈（凍乾）說明書修訂要求

1應增加警示語，內容應包括

2【不良反應】項應當

刪除原說明書【不良反應】項下「3.」相關內容，並增加以下內容：

3．上市後監測數據顯示本品可見以下不良反應：

過敏反應：皮膚潮紅、皮疹、瘙癢、呼吸困難、心悸、紫紺、血壓下降、過敏樣反應、過敏性休克等。

全身性反應：寒戰、發熱、畏寒、發冷、顫抖等。

呼吸系統：呼吸急促、憋氣等。

心血管系統：心悸、胸悶、血壓升高、心動過速等。

消化系統：噁心、嘔吐、口乾等。

神經精神系統：頭暈、頭痛、震顫、煩躁、局部麻木等。

皮膚反應：皮疹、瘙癢、多汗、局部反應等。

用藥部位：疼痛、注射部位反應、靜脈炎等。

其他：疼痛、乏力、視力異常、月經紊亂等。

3【禁忌】項應增加以下內容

對本品或含有紅參、麥冬、五味子製劑及成份中所列輔料過敏或有嚴重不良反應病史者禁用。

4【注意事項】項應當

刪除原說明書【注意事項】項下「3.」相關內容，並增加以下內容：

1．本品不良反應包括過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，使用者應接受過過敏性休克搶救培訓，用藥後出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停葯並及時救治。

3．嚴格按照藥品說明書用法用量使用，尤其注意不超劑量、過快滴注和長期連續用藥。

4．嚴禁混合配伍，謹慎聯合用藥。本品應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需要聯合使用其他藥品時，應謹慎考慮與本品的間隔時間以及藥物相互作用等問題，輸注兩種藥物之間須以適量稀釋液對點滴管道進行沖洗。

5．用藥前應仔細詢問過敏史，對過敏體質者禁用。

6．高齡老人和初次使用中藥注射劑的患者應慎重使用，加強監測。

8．本品有血壓升高反應，使用本品時需關注血壓變化。

9．本品不宜與藜蘆、五靈脂及其製劑同用。

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