提前乾預！Nature醫學：在胎兒期進行，基因療法或可逆轉遺傳病

生物探索

編者按

基因治療的出現改變了傳統醫療的範式，特別是針對罕見病。7月16日，《Nature Medicine》期刊發表一項最新成果：科學家們嘗試在胎兒階段實施基因療法，有望將致命遺傳病扼殺在搖籃裡。這一研究在小鼠模型中完成，成功修復了子宮中胎鼠的罕見突變，為未來實現胎兒基因治療帶來了希望！

來自於倫敦大學學院的Simon Waddington及其團隊證實：產前基因療法能夠治療一種「出自娘胎」的罕見病——由GBA基因突變引發的急性神經病理戈謝病（acute neuronopathic Gaucher"s disease），一種不可逆轉的遺傳性代謝疾病。GBA突變會破壞特定脂肪分子或者脂質的降解，從而導致脂質在腦細胞和身體其他部位聚積，導致器官功能障礙。

通常，一些戈謝病患者可以在出生後通過補充GBA酶實現治療。但是這種酶替代療法無法從血液中進入大腦，患有急性神經病理戈謝病的兒童很難活過兩年。Waddington表示，這種疾病破壞性很大。

他們希望嘗試：用一種病毒將正常拷貝的GBA遞送給發育中的胎兒實現治療，從而緩解脂質過度累積造成的不可修復的腦損傷。

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產前基因治療的驚人效果

Waddington團隊以小鼠為模型，將腺相關病毒（AAV）載體裝載正常的GBA基因注入胎鼠（攜帶GBA突變基因）的顱內。這種突變會導致類似於神經病理戈謝病的癥狀，患病小鼠通常在出生後只能存活15天。

讓人驚喜的是，經過基因治療後，小鼠能夠至少存活18周，且能夠正常活動。

加州大學舊金山分校的胎兒醫學專家Tippi MacKenzie認為，胎兒基因療法或者酶替代療法可能是下一個前沿領域，所以很高興看到這一最新的研究，結果讓人印象深刻。

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提前乾預的優勢

圖片來源：Pixabay

在胎兒期進行治療有幾個潛在的優點，其中最重要的一點是，有可能將遺傳疾病造成的損害降至最低。一些疾病（例如神經病理戈謝病、脊髓性肌肉萎縮症）在出生之前就已引發了不可逆轉的癥狀。

與成人或兒童相比，對發育中的胎兒進行某些治療相對容易，因為胎兒大腦中的血腦屏障尚未完全形成。「即便是出生後的第一天，一些治療藥物就已經很難進入大腦了。」 新加坡杜克大學-國立醫學院的婦產科醫生Jerry Chan解釋道。

而且，胎兒免疫系統尚處於發育中，可能不太容易識別到外源的蛋白質。成人的免疫系統有時會產生對抗新蛋白的抗體，從而影響治療效果。Jerry Chan之前曾嘗試過利用胎兒基因療法治療小鼠、獼猴的血友病。

但是，產前基因療法也有風險，除了胎兒之外，還要顧慮母親的安全。Waddington強調，臨床醫生必須絕對肯定他們發現的突變會導致疾病。

責編：風鈴

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參考資料：1）Gene therapyin mouse fetuses treats deadly disease

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