nivolumab能扛起延長B級Child-Pugh肝癌患者生命的大旗？

導語

免疫抑製劑nivolumab（Opdivo / Bristol-Myers Squibb）可以延長患有晚期肝細胞癌和Child-Pugh分級為B級患者的壽命，這是來自CheckMate 040研究（NCT01658878）的新結果。

患有晚期肝細胞癌的患者經PD-1受體阻斷抗體治療後患者的中位數生存率為7.6個月，來自日本大阪金德大學的Masatoshi Kudo博士說。

相比之下，歷史數據顯示，接受索拉非尼治療的B級Child-Pugh患者（Nexavar，Bayer） - 晚期肝細胞癌的一線治療活了約4個月，他在2018年的肝臟會議上說。

他告訴Medscape醫學新聞，這可能看起來並不是很大的區別，但公司很可能會申請美國食品和藥物管理局（FDA）對此指示的批準。

他補充道，「我認為使用nivolumab有一個好處」。

許多肝細胞癌患者具有B級Child-Pugh肝功能，但這些患者通常被排除在晚期肝細胞癌的試驗之外。 Kudo說，索拉非尼的益處在這些患者中尚不清楚，因此幾乎沒有治療選擇。

根據CheckMate 040的劑量遞增和擴增階段的結果，Nivolumab被批準用於美國、加拿大及其他地方接受過索拉非尼治療的患有A-Child-Pugh狀態和晚期肝細胞癌的患者（Lancet.2017; 389）：2492至2502）。

CheckMate 040隊列涉及患有B級Child-Pugh狀態的患者，並且是這些患者中第一個免疫治療的前瞻性研究。

在Kudo和他的同事評估的B類隊列中的49名患者中，37名具有B7級狀態，11名具有B8級狀態，並且一名具有A6級狀態。其中24名患者先前接受過索拉非尼治療，25名患者未接受索拉非尼治療。中位年齡為67歲。

其中8人感染乙型肝炎，21人感染丙型肝炎，19人的甲胎蛋白水準至少為400微克/升。

這些患者比具有A級Child-Pugh狀態的262名CheckMate 040患者發生肝外轉移（73.5％對89.3％）的可能性更小，但更可能發生血管侵犯（40.8％對31.3％）。

患者每2周接受240mg靜脈注射nivolumab 30分鐘，直到毒性變得不可接受或疾病發生進展為止。

大約45％的患者有穩定的疾病進程，其定義為腫瘤既沒有萎縮也沒有顯著增長，但範圍很廣;在這些患者中，腫瘤幾乎完全縮小，而在其他一些患者中，腫瘤的大小幾乎翻了一番。

在數據截止時，兩名患者持續做出反應。

在6至18個月的隨訪期間，研究者評估的總體反應率為10.2％，疾病控制率為55.1％。

nivolumab在這些患者中的安全性與具有A級Child-Pugh狀態的CheckMate 040患者的安全性相似，並且由於毒性作用而中止的比率在B類和A類組中相似（4.1％對5.7％））。

停止使用nivolumab的B級隊列中的兩名患者中有一名患有3級肝功能障礙;另一個患有2級高膽紅素血症和3級高轉氨酶血症。

B類組中與治療相關的不良事件少於A組（51.0％對78.6％）。這些包括皮膚和皮下組織疾病，虛弱，天冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶水準升高，肝功能增加，高轉氨酶血症，肝功能異常和高膽紅素血症，血液和淋巴系統疾病，胃腸道疾病，新陳代謝和營養障礙，神經系統疾病，感染和感染，肌肉骨骼和結締組織疾病，以及眼疾病。

在他的介紹之後，Kudo被問到治療是否惡化了病毒性肝炎感染。他報告說，沒有突然發作，但沒有足夠的病人去進行根據病毒亞組來分析反應率。

Nivolumab在美國的售價約為29美元/毫克，被列為這種免疫抑製劑成本昂貴的反面教材（Am Health Drug Benefits。2015; 8 [spec issue]：9）。

北卡羅來納大學教堂山分校的Sidney Barritt IV醫師表示，「這並不適合我們正在治療的所有患者，但似乎有些患者可以從中獲益。」

他告訴Medscape醫學新聞說，「儘管這些病情嚴重的B級Child-Pugh患者沒有比Child A患者那樣有更嚴重的不良事件。」但是「對於患者或家屬來說，中位生存期是否具有臨床意義，這一點並不完全清楚。」

他說，儘管如此，數據似乎可能導致FDA擴大nivolumab的治療範圍，去治療B類Child-Pugh的患者。

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