高脂飲食不僅導致肥胖，還會導致抑鬱

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近日，來自格拉斯哥大學和格萊斯頓研究所的研究人員發現了導致肥胖的高脂飲食與抑鬱發生的聯繫，他們採用脂質組學和轉錄組學的方法，發現下丘腦中膳食脂肪酸可干擾cAMP/PKA信號通路，進而導致抑鬱的發生。

同時發現通過降低磷酸二酯酶的表達可減輕肥胖導致的抑鬱。這些數據為研究肥胖和抑鬱的關係提供了新的思路，也為超重和肥胖的抑鬱患者提供了新的靶點。

肥胖與高風險的抑鬱有關，前期的臨床研究已經發現二者具有一定的聯繫。然而，肥胖導致抑鬱發生的具體機制還不清楚。近日，來自格拉斯哥大學和格萊斯頓研究所的研究人員通過採用脂質組學和轉錄組學的方法，發現高脂飲食（high fat diet, HFD）導致下丘腦功能發生改變，進而導致抑鬱。高脂飲食可導致下丘腦選擇性的積累棕櫚酸，抑製cAMP)/ PKA信號通路，並提高FFAR1的聚集。

PDE4A（磷酸二酯酶4A）是一種能降解cAMP並能調節Gs偶聯的G蛋白偶聯受體信號，PDE4A的缺乏可避免動物的遺傳性抑鬱或飲食導致的抑鬱。這些研究表明攝入飽和脂肪通過激活PDE4A抑製cAMP/PKA信號通路進而干擾下丘腦功能。通過對下丘腦中FFAR1的抑製和提高cAMP信號，可為飲食導致或遺傳性肥胖提供潛在的治療方法。

4周和8周高脂飲食（HFD）後小鼠下丘腦（Hypothalamus）

和皮層（Cortex）脂肪酸譜

研究人員利用小鼠模型進行研究，發現飽和脂肪通過血液循環系統進入大腦，進而在大腦中積累並影響抑鬱相關的重要大腦信號通路。

攝入高脂肪食物（含有60%的飽和和不飽和脂肪）的小鼠在下丘腦中發現了飲食來源的脂肪酸，下丘腦與代謝系統有關，同時與抑鬱有一定的聯繫。這些脂肪酸能夠直接影響抑鬱相關的關鍵信號通路，導致抑鬱癥狀的發生。

我們知道，肥胖和抑鬱之間的關係是很複雜的，不僅涉及到代謝，也與心理狀態、免疫系統等有關，比如肥胖和抑鬱通常共存、抗抑鬱藥物對肥胖患者效果不明顯且能導致體重增加、壓力可以引起抑鬱和肥胖等。

研究人員認為，他們的發現可為抗抑鬱藥物提供新的靶點，這些靶點或許更加適合超重和肥胖的抑鬱患者。

該研究的主要作者，格拉斯哥大學的George Baillie教授說，「這是人們第一次觀察到高脂飲食對大腦中抑鬱相關區域信號通路的影響。該研究為肥胖和抑鬱之間的聯繫的研究提供了新的思路，為同時具有肥胖和抑鬱的患者提供更好的治療方案。」

「我們經常吃富含脂肪的食物來慰勞自己，因為它們實在太美味了。然而，長遠來看，這種飲食習慣很可能對一個人的情緒產生負面影響。當然，如果你感覺很消沉，為了讓自己情緒好些去吃一些高脂肪事物，這將會進一步鞏固負面情緒。」

「我們都知道減少高脂肪食物從很多方面有益於健康。除此之外，不同的脂肪會對心理健康產生不同的影響，比如棕櫚酸能進入大腦並影響關鍵區域的信號通路。」

在本研究中，研究人員發現對於小鼠無論是飲食導致的還是遺傳性的肥胖都會導致抑鬱癥狀，而且此癥狀是通過對cAMP/PKA信號通路的干擾來實現的。另外，他們發現高脂飲食導致膳食脂肪酸在下丘腦中特異性累積。這些脂肪酸能夠直接調節PKA信號通路，進而導致抑鬱的發生。

鑒於肥胖和抑鬱通常共存，以及它們之間千絲萬縷的聯繫，該研究為超重和肥胖的抑鬱患者的治療提供了重要的思路。