胃癌最新治療方案匯總，最高疾病控制率可達100%

2019年美國臨床腫瘤學會（ASCO）公布了KEYNOTE-062臨床試驗結果，帕博利珠單抗聯合化療一線治療晚期胃癌總生存期未優於化療。這一消息沉重打擊了臨床工作者的信心，也給殷切盼望的胃癌患者了一記重鎚。

那麼，PD-1/PD-L1抗體聯合化療就此在胃癌治療道路上止步嗎？答案是否定的。默沙東在 2018 年又開展了幾乎相同適應症的另一項 3期研究 KEYNOTE-859，把聯合的化療方案改成了5-FU+順鉑或 XELOX（卡培他濱+奧沙利鉑）。PD-1/PD-L1抗體聯合化療不會缺席胃癌一線治療，只是還需要進一步的臨床驗證。

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值得欣喜的是，目前國內外開展了多項治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌（GC/GEJC）的臨床試驗。與既往用藥方案相比，試驗治療方案在客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）方面都有了很大的提高。

最新臨床數據整理如下：

PD-1/PD-L1抗體單葯治療

1帕博利珠單抗治療化療失敗的晚期胃癌

2017年9月份，美國FDA批準PD-1抗體帕博利珠單抗（可瑞達，K葯）用於dMMR/MSI-H晚期胃癌的治療，二線或多線治療後進展的晚期胃癌患者接受帕博利珠單抗治療的有效率為11.6％，在PD-L1聯合陽性評分（CPS）≥1的患者中有效率為15.5％。

2特瑞普利單抗治療化療失敗的晚期胃癌

該試驗共納入58例化療失敗後的晚期胃癌患者，接受特瑞普利單抗治療後客觀緩解率（ORR）為12.1%，疾病控制率（DCR）為39.7%，1例具有微衛星高不穩定（MSI-H）患者部分緩解。亞組分析結果顯示，PD-L1陽性患者組的ORR明顯高於PD-L1陰性患者組（37.5% vs 8.5%），高腫瘤突變負荷（TMB）組患者的ORR也明顯高於低TMB患者（33.3% vs 7.0%）。但遺憾的是，PD-L1的表達狀態對患者的總生存期（OS）無明顯影響。

特瑞普利單抗治療晚期胃癌過程中表現出明顯的抗腫瘤作用。相比PD-L1表達狀態，TMB可以更好地預測化療失敗後胃癌患者接受PD-1免疫療法的總體預後。

此外，有文獻報導了一位77歲的晚期胃癌患者三線接受納武利尤單抗治療，竟達到完全緩解的狀態。

這些臨床數據充分顯示了PD-1/PD-L1抗體免疫療法在晚期胃癌治療中的巨大潛力。

PD-1/PD-L1抗體聯合化療

1帕博利珠單抗聯合化療一線治療晚期GC/GEJC患者，PD-L1表達陽性患者ORR為73.3%

KEYNOTE-059研究中帕博利珠單抗聯合順鉑和氟尿嘧啶用於初治的HER2無過表達的晚期GC/GEJC患者，ORR和DCR分別為60%和80%，中位無進展生存期（mPFS）和中位總生存期（mOS）分別為6.6月和13.8月，極大提高了晚期胃癌患者的生存情況。

2019 ASCO更新了這項臨床試驗數據，數據顯示pembro（帕博利珠單抗，200mg，Q3W）+順鉑（80mg/m2,D1）+5-氟尿嘧啶（800mg/m2，D1-5，Q3W）一線治療，ORR為60%，一年和兩年總生存率分別為52%和32%。

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安全性方面，帕博利珠單抗聯合化療一線治療胃癌不良事件總體可控。

2信迪利單抗聯合化療XELOX一線治療GC/GEJC，ORR為85%

該試驗共納入20例不能切除的局部晚期或轉移性GC/GEJC患者，這些患者均未出現HER2擴增。試驗結果顯示，入組的20例患者，ORR為85%，DCR為100%，完全緩解率為10%。

信迪利單抗聯合XELOX一線治療GC/GEJC表現出不錯的療效，而且耐受性好，不良反應可控，目前該方案的III期臨床也正在國內進行，有望衝擊晚期胃癌一線治療，使患者獲益更大。

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3卡瑞利珠單抗聯合化療XELOX一線治療晚期GC/GEJC，ORR為44%

該試驗共納入48例既往均未接受過標準治療，而且HER2表達陰性的晚期GC/GEJC患者。

試驗結果顯示，在43例可評估的患者中，ORR為44%，有28例（65%）均可觀察到疾病緩解，14例（32.5%）患者疾病穩定，療效持續時間和無進展生存期未達到。

4真實世界研究：聯合組較單純化療組有效率提高至4倍

ASCO官網同時公布了一項真實世界研究結果，該研究對2016年1月至2019年1月在中國人民解放軍癌症中心接受一線/二線PD-1聯合化療或單純化療的IV期GC/GEJC患者進行有效性和安全性評價。

結果顯示，與單純化療治療相比，聯合治療組總體有效率顯著提高（35% vs 17.5%），而且亞組分析結果更是顯示 PD-1抗體聯合化療一線治療晚期胃癌ORR是單純化療的4倍（70% vs 16.1%），這些數據充分說明PD-1抗體聯合化療治療晚期胃癌療效可期，且一線治療獲益更大。

PD-1/PD-L1抗體聯合靶向治療、化療

1帕博利珠單抗聯合曲妥珠單抗、卡培他濱和奧沙利鉑一線治療HER2陽性食管胃腺癌

該試驗納入了32例先前未經治療的HER2陽性的轉移性食管胃腺癌患者，結果顯示，32例可評估的患者均有腫瘤病灶緩解， ORR為87%，其中有25例部分緩解，3例完全緩解，中位無進展生存期（mPFS）為11.3個月，6個月無進展生存率為67%。PFS和OS與PD-L1的表達水準無明顯相關性。

PARP抑製劑聯合靶向治療、化療

1PARP抑製劑聯合阿帕替尼、紫杉醇治療晚期GC/GEJC

Fluzoparib（SHR-3162）是一種口服的、選擇性PARP1抑製劑。該試驗共納入39例晚期GC/GEJC患者，中位治療時間持續2.8個月。在36例可評估的患者中，ORR為30%，其中12例部分緩解，13例病情穩定（36.1%），mPFS為4.9個月。

Fluzoparib聯合阿帕替尼、紫杉醇治療晚期GC/GEJC具有良好的耐受性，而且對未接受過鉑類治療的GC/GEJC患者有較好的療效。

BRCA突變的卵巢癌患者在化療後使用PARP抑製劑奧拉帕利維持治療，mPFS較安慰劑組顯著延長（19.1個月 vs 5.5個月）。在尼拉帕尼的維持治療研究（NOVA）中，mPFS要比安慰劑組延長15.5個月。

這些數據充分顯示PARP抑製劑在維持治療中有益於延長總生存期，並且不影響患者的生活質量。相信PARP抑製劑在胃癌維持治療中同樣可以大展身手。

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目前胃癌治療藥物的研發和上市在高速發展中，胃癌的5年生存率有了很大的提升，相信胃癌的未來將會成為一種慢性病，實現更長時間的帶瘤生存。同時，PD-1/PD-L1抗體單葯、PD-1/PD-L1抗體聯合化療、PD-1/PD-L1抗體聯合曲妥珠單抗、PARP抑製劑維持治療等相關臨床試驗正在全國進行胃癌/胃食管結合部腺癌患者招募，可文末點擊「閱讀原文」報名申請。

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