PD-1抗體治療食管癌一線疾病控制率超95%，二線有效率提升4倍

據統計，我國食管癌的死亡率僅次於胃癌，居第4位，每年有18.8萬例患者死於食管癌，其中90%以上為食管鱗狀細胞癌（簡稱食管鱗癌），晚期食管癌平均5年生存率僅為10%。

目前，晚期食管癌的治療仍以化療為主，療效有限。因尚未發現食管癌有驅動基因的改變，在過去十幾年食管癌一直面臨著靶向葯匱乏的困境，僅曲妥珠單抗獲批用於HER2陽性的轉移性食管癌的治療、雷莫蘆單抗用於化療失敗的晚期食管癌。晚期食管癌的治療仍面臨著重重挑戰。

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值得慶幸的是，隨著免疫療法的發展，PD-1/PD-L1抑製劑在黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎癌等實體瘤中取得突破性進展，針對食管癌的免疫療法同樣初顯成效，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）較化療有了很大的提升。

K葯二線治療晚期食管癌，PD-L1表達陽性患者客觀緩解率提高近4倍

KEYNOTE 181試驗是一項Ⅲ期臨床研究，頭對頭比較了帕博利珠單抗（K葯）與化療在食管癌中的療效。該試驗共納入628例晚期或轉移性食管鱗癌或腺癌患者，其中401例食管鱗癌患者，222例食管腺癌患者，按照1:1的比例分別接受帕博利珠單抗（200mg，Q3W）連續治療兩年和化療組（紫杉醇、多提他賽或伊立替康）。

研究結果顯示，18個月帕博利珠單抗組總生存率明顯高於化療組（23% vs 12%），食管鱗癌患者中帕博利珠單抗組的總生存期（OS）為8.2個月，顯著長於化療組的7.1個月。

亞組結果顯示，PD-L1 CPS≥10的患者中帕博利珠單抗組OS顯著優於化療組（9.3個月 vs 6.7個月），死亡風險降低31%。12個月和18個月帕博利珠單抗組總生存率較化療組均提高了2倍多（43% vs 20%，26% vs 11%），客觀緩解率（ORR）較化療組提高了近4倍（21.5% vs 6.1%）。

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PD1/PD-L1治療食管癌

安全性方面，與化療組相比，帕博利珠單抗組任意級別不良反應發生率均降低（64% vs 86%），3級以上不良反應發生率更低（18% vs 41%）。

KEYNOTE 181試驗是首次證實食管癌患者在PD-1單抗免疫療法中可取得臨床獲益，PD-L1表達陽性的患者應用帕博利珠單抗治療時療效更明顯。

O葯後線治療晚期食管鱗癌，疾病控制率高達42%

該試驗是一項來自日本的多中心、單臂、Ⅱ臨床試驗，共納入65例至少經過二線治療的晚期食管鱗癌患者，接受納武利尤單抗（O葯，3mg/kg，每2周一次）治療。

在可評估的64例患者中，中位總生存期（mOS）為12.1個月，客觀緩解率（ORR）為17.2%，疾病控制率（DCR）為42%。

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PD1臨床招募食管癌患者

?納武利尤單抗在晚期食管鱗癌的治療中表現不俗，而且不良反應可控。

特瑞普利單抗治療晚期食管鱗癌，疾病控制率為47.5%

該研究共納入60例轉移性晚期食管鱗癌患者，接受治療的59例患者中有1例取得完全緩解（CR），10例部分緩解（PR），17例疾病穩定，客觀緩解率（ORR）為18.6%，疾病控制率（DCR）為47.5%。中位起效時間為1.8個月，中位持續緩解時間（mDOR）為11.2個月。

特瑞普利單抗在食管鱗癌的治療中表現出較好的臨床療效。

目前，除了PD-1單抗在食管癌後線治療中取得了較好的療效，PD-1單抗聯合靶向及化療在食管鱗癌一線治療中同樣獲得了可喜的成績，臨床數據顯示其有效率提升更高。

卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼+化療一線治療晚期食管鱗癌，疾病控制率超95%

該試驗是一項單中心、Ⅱ期臨床研究，共納入29例不能切除的局部晚期或轉移性食管鱗癌患者，給予卡瑞利珠單抗（200mg，d1）+紫杉醇脂質體（150mg/m2，d1）+奈達鉑（50mg/m2，d1）+阿帕替尼（250mg，d1-d14）治療，14天為一周期，最多6-9個周期，序慣卡瑞利珠單抗、阿帕替尼或兩者聯合維持治療。

結果顯示，在可評估的26例患者中，有19例部分緩解，6例疾病穩定，客觀緩解率（ORR）達73.1%，疾病控制率（DCR）為96.2%。

安全性方面，最常見的3/ 4級不良反應為白細胞減少（21/29，72.4%）和中性粒細胞減少（15/29，51.7），不良反應可控。

儘管晚期食管癌惡性程度高、預後較差，PD-1/PD-L1免疫療法依然在晚期食管癌的治療中取得突破性進展，疾病控制率不斷提高。相信在不久的將來，隨著精準醫療和免疫療法的進一步發展，食管癌生存情況會得到極大改善。

目前，PD-1抗體聯合標準化療治療食管鱗癌的臨床項目正在進行，患者將有機會使用最新免疫療法，以期獲益更大。

*聲明：本文旨在科普腫瘤醫學和新葯進展，任何重大醫療決策請前往正規醫療機構就診。

【臨床招募】

PD-1抗體聯合標準化療治療食管鱗癌III期臨床試驗招募中

招募患者：

1、組織病理學檢查確診的不可切除的、局部晚期複發性或轉移性食管鱗癌；

2、既往未接受過針對晚期或者轉移性食管鱗癌的系統治療；

? 初始不適合根治手段（術 /放化療）放化療）

? 手術後複發

? 根治性放療 /放化療複發

3、18-75歲，至少有一個可測量病灶；

文章來源：ai幫幫

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