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青蒿素是如何殺死腫瘤細胞的?

研究發現,腫瘤細胞膜是青蒿素攻擊的主要靶點。青蒿素既可以通過誘導腫瘤細胞發生「凋亡」,也可以使細胞「脹亡」。腫瘤細胞膜遭到破壞後,其通透性就隨之發生改變,一方面細胞外大量的鈣離子會進入細胞內,誘導細胞程式化死亡,即「凋亡」。另一方面細胞膜通透性的增加導致細胞內的滲透壓發生變化,細胞吸收大量水分發生膨脹直至死亡,即「脹亡」。

研究還證實,青蒿素的抗腫瘤作用可能與細胞內的鐵有關,這一機制與青蒿素的抗瘧作用機制極其相似。鐵是與細胞增殖相關的重要金屬離子之一,在瘧原蟲、腫瘤細胞中的含量比正常細胞高,並且腫瘤細胞對鐵離子的吸收與腫瘤細胞的增殖呈正相關。青蒿素可與鐵反應產生大量的自由基,而自由基破壞腫瘤細胞膜導致細胞內物質外漏,從而殺死腫瘤細胞。

利用青蒿素治療癌症的獨特優勢在於,青蒿素能與其他藥物協同治療腫瘤。由於常規化療藥物對正常細胞也具有毒性,病人常常耐受差。化療失敗是導致腫瘤轉移和複發的重要因素。青蒿素聯合其他化療藥物治療腫瘤可以達到更佳效果。研究人員已經發現青蒿素與5-氟尿嘧啶、表柔比星、阿黴素等常用化療藥物具有協同抗腫瘤作用。青蒿素在殺死腫瘤細胞同時,還可以抑製血管生成因子的表達,抑製血管內皮細胞的增殖、遷移和管狀形成並誘導血管內皮細胞凋亡。通過抑製腫瘤內血管生成,從而控制腫瘤的複發和轉移。

青蒿素衍生物聯合放射治療對腫瘤細胞具有更大的殺傷力。最近,韓國的研究人員將神經膠質瘤細胞用雙氫青蒿素預處理後,再給予放療,發現這種抗瘧葯可增加放射敏感性,腫瘤細胞數減少了80%,但對乳腺癌細胞、宮頸癌細胞和肝癌細胞的作用較弱。青蒿素對放療的增敏作用可減少放療劑量和放療副反應。

青蒿素是我國科學家從青蒿中獲得的劃時代發現和自主創新成果,其全新的結構和獨特的抗瘧活性,改寫了只有生物鹼成分抗瘧的歷史。中國人依靠自己的智慧和豐富的青蒿資源,為根治瘧疾開闢了新的路線,在藥學史上創造了又一個奇蹟。正如香港科技大學化學研究員理查德?海恩斯教授所說:「中國的青蒿素研究者們應該因此被授予諾貝爾獎,這項研究是整個20世紀後半葉最偉大的發明。」


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