盧特康可增強治療藥物對乳腺癌的作用

一些研究提供了盧特康可用作抗腫瘤藥物的化學增敏劑的證據.低於100μM劑量的盧特康可逆轉4T1和MCF-7細胞對多柔比星的腫瘤抗性，促進體外缺氧時腫瘤細胞的死亡，雖然它對常氧下多柔比星的細胞生長和細胞毒性影響不大。在4T1和MCF-7小鼠中也發現了相同的情況.在這些模型中，盧特康抑製了糖酵解通量但不影響葡萄糖攝取，P-糖蛋白，體外缺氧時的抗氧化酶，或體內腫瘤內瘤內阿黴素水準。血清和腫瘤中SOD和CAT的活性分別增加和降低.塞來昔布和盧特康的組合通過Akt失活和MCF-7和MCF7 /中的ERK信號抑製誘導體內癌細胞生長的協同和抑製作用。 HER18細胞和通過Akt失活和ERK信號激活MDA-MB-231和SkBr3細胞.

盧特康通過抑製細胞周期蛋白E2表達降低人乳腺癌細胞對他莫昔芬的耐藥性.盧特康通過阻斷STAT3.70增強紫杉醇誘導人乳腺癌MDA-MB-231細胞凋亡。這些研究表明盧特康可能增強化療藥物對乳腺癌的影響是通過降低耐藥性，促進細胞凋亡和抑製乳腺癌細胞生長來實現的。

低劑量的盧特康保護乳腺癌細胞免受治療藥物的細胞毒性

在Sato等人的研究中，發現盧特康對人乳腺癌細胞系MCF-7的活力具有雙相作用。低濃度的盧特康（低至10μM）顯示出保護MCF-7細胞免受多柔比星毒性，而相反，它在較高濃度（>30μM）下抑製細胞活力。 10μM的盧特康還在ER拮抗劑ICI 182 780和MDA-MB-453人乳腺癌細胞系的存在下減弱阿黴素誘導的細胞毒性。盧特康減少阿黴素誘導的ROS產生並增加用阿黴素處理的MCF-7細胞中的抗凋亡蛋白Bcl-2水準。這可能有助於盧特康對阿黴素誘導的MCF-7細胞細胞毒性的改善作用.71因此，盧特康的劑量是決定其對乳腺癌作用的關鍵因素。

當前的挑戰和未來的研究方向

乳腺癌是一種複雜的疾病，具有很大程度的腫瘤間和腫瘤內異質性，應該假設個體化治療用於治癒.雖然ER，PR，HER-2和Ki-67已被用於乳腺癌的分子分類和已經取得了良好的效果，基於新的分子生物標誌物確定了許多乳腺癌亞型，這肯定會在未來更好地理解和治癒乳腺癌。另一方面，還應開發相應的治療藥物。

當與現有和新的分子亞型結合傳統的內分泌療法，化學療法和/或靶向療法時，可以研究盧特康對乳腺癌的抑製作用和潛在機制。盧特康在乳腺癌臨床治療中的功效仍有待確定。值得研究的是，盧特康是否可用於男性乳腺癌，並且在基於基因組學的療法和基於免疫療法的新型個性化治療方法中具有功能.

結論

盧特康通過抑製細胞周期，誘導細胞凋亡和抑製乳腺癌細胞的遷移和EMT，以劑量依賴性方式積極地抑製乳腺癌的增殖，進展和轉移。盧特康的這些作用通過多種信號傳導途徑實現，例如Notch，PI3K / Akt，MAPK / ERK1 / 2，EGFR和NF-κB。

未來的研究方向

大量研究表明，盧特康是一種很有前景的乳腺癌治療藥物。為了推動其臨床應用，未來需要解決和解決幾個問題，包括（1）確定盧特康與傳統內分泌治療，化療和/或靶向治療相結合對乳腺癌當前和新分子亞型的療效，（2）盧特康治療乳腺癌幾種亞型療效的臨床研究，（3）確定盧特康是否可用於男性乳腺癌，（4）確定盧特康在新型個性化治療方法如基因組學中是否有功能基於療法和免疫療法。