HMG-CoA還原酶是肝臟合成膽固醇過程中不可或缺的中間物。他汀類藥物，是HMG-CoA還原酶抑製劑的簡稱，因其有效結構與HMG-CoA相似且對HMG-CoA還原酶有更強的親和力，可對該酶產生競爭性抑製作用，從而降低血膽固醇。就像認真工作的小夥兒被心上人勾走一樣，魂不守捨的。
目前已用於臨床的他汀類藥物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀等多個種類。這些他汀藥物可分為脂溶性、水溶性、脂水雙溶性這三類。
那究竟哪類他汀的副作用小？又該如何選擇呢？「問上醫」為您詳解。
他汀的常見副作用都有哪些？
在了解脂溶性和水溶性的副作用區別之前，我們得先了解與他汀脂溶性和水溶性密切相關的兩種副作用。
（1）導致肌肉無力
他汀類藥物會導致肌肉細胞合成輔酶Q10出現障礙，而輔酶Q10具有維持細胞膜完整性的重要作用，對於神經傳導和肌肉細胞的完整至關重要。此外，它也是膠原和彈性蛋白的重要組成部分。
（2）在一定程度上影響記憶力
膽固醇是大腦的重要組成部分，實際上大腦含有身體四分之一的膽固醇。大腦中的這些脂質對形成神經細胞之間的連接，維持底層記憶和學習能力至關重要。降低膽固醇水準的藥物除降低血液中的膽固醇水準外，也會降低大腦中的膽固醇，進而對記憶力和其他需要較高腦膽固醇水準的心理過程造成影響。
除上述兩種副作用外，所有他汀都會引起血糖更難控制。這是因為肝臟合成膽固醇的主要原料是葡萄糖。膽固醇合成減少，葡萄糖缺少了一個去化管道，只得滯留在血液中。
脂溶性和水溶性，差別在哪兒？
不同他汀類藥物的共同點在於，它們都有羥甲基戊二酸活性基團結構。而區別在於，與活性基團相連的取代基不同。有的取代基能與脂質分子結合，表現出了脂溶性。有的取代基則表現出了水溶性。
人體內的細胞膜都是由脂質構成的。脂溶性他汀可自行穿透脂質細胞膜進入細胞內部。而水溶性他汀則無法直接穿透細胞膜，需要特殊的轉運蛋白的幫助才能進入細胞。恰巧肝細胞表面就存在這種轉運蛋白，因此水溶性他汀表現出了高度肝選擇性的特點。
肝臟是體內合成膽固醇的主要器官，水溶性他汀選擇性的在肝臟內抑製膽固醇的合成，可有效降低血清膽固醇的水準，也可同時避免他汀進入肌肉、大腦等部位而引起肌痛、記憶力下降等副作用。
脂溶性他汀有哪些？
洛伐他汀（美降之）、辛伐他汀（舒降之）的環鏈上都是甲基，因此具有高度親脂性。脂溶性他汀能夠穿過全身各組織細胞的脂質層，對所有細胞發揮抑製膽固醇合成的作用，因此引起肌酶升高的可能性明顯高於水溶性他汀。
水溶性他汀有哪些？
水溶性他汀有兩種：普伐他汀（普拉固）和瑞舒伐他汀（可定）。與脂溶性他汀相比，水溶性他汀對腎上腺、性腺、心臟、大腦等部位的膽固醇合成影響極低，僅選擇性作用於肝臟抑製膽固醇的合成。因此，既有效的降低了血清膽固醇的水準，又避免了對肝外組織的不利影響。
脂水雙溶他汀是怎麼回事？
儘管脂溶性他汀的副作用發生率更高，但脂溶性他汀也並非一無是處。由於它們與相關受體結合度更強、作用持續久，因而降血脂的藥效也普遍更強。
為兼顧脂溶性和水溶性的特點，製藥商通過特殊加工，使藥物分子結構中同時存在水溶性和脂溶性基底，製成脂水雙溶性的阿托伐他汀（立普妥）、氟伐他汀（來適可）等藥物。
總的來看，他汀類藥物親脂性順序依次為：辛伐他汀>洛伐他汀>匹伐他汀>氟伐他汀>阿托伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀。親脂性越強，副作用發生幾率越大。?????
這麼多他汀該如何選擇？
除親脂性外，不同他汀類藥物在體內的吸收、代謝速率、代謝場合也影響著其副作用的發生概率。例如，除了普伐他汀外，其餘他汀類藥物均從肝臟代謝，可引起轉氨酶升高，但肝功能受損的發生率只有0.2%-2%。他汀類藥物都不會對腎功能造成嚴重損傷，而氟伐他汀幾乎不從腎臟排泄，有嚴重腎功能衰竭患者可考慮使用。
各因素綜合來考慮比較複雜，「問上醫」為您總結了以下服藥原則：
（1）所有他汀類藥物禁用於孕婦；
（2）若已出現肌痛、記憶力下降等副作用，可在醫生同意前提下換成親水性更強的他汀藥物。
（3）他汀類藥物多經肝臟代謝，腎臟或糞便排泄，肝腎功能不全患者使用時需要注意：
（4）無論哪種他汀類藥物，不良反應發生率有隨劑量增加而增加的趨勢，不要盲目追求降脂速度而過量服用。
（5）服藥過程中，可服用輔酶Q10補充劑，預防或緩解已出現的肌痛問題。
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