他汀家族是如何降脂的？他汀類降脂葯的六大「講究」

導讀：他汀類藥物是細胞內膽固醇合成限速酶的抑製劑，自1976年第一代他汀被研發至今，已走過了風風雨雨三十一年。現在，他汀類藥物在降血脂、冠心病的一二級預防等方面均有著不可替代的作用。

他汀家族是如何降脂的？

一提起他汀，人們首先會說它是種降脂葯。實際上，說它「降脂」並不十分確切。血脂有提供能量、構建細胞結構及合成激素等功能，脂代謝紊亂容易引起血管粥樣硬化，就像水管生了銹、垃圾掛壁一樣，進而引發心腦血管疾病。

他汀類藥物能夠降低血脂中的壞膽固醇——低密度脂蛋白膽固醇，升高好膽固醇——高密度脂蛋白膽固醇，從而清除血管內垃圾，改善預後，所以說它是「調脂葯」更準確。

他汀是英文statin的音譯。這類葯主要通過抑製肝臟內的一種酶——HMG-CoA還原酶，來達到減少膽固醇合成的目的。他汀還有抗炎抗氧化、穩定斑塊、改善內皮功能等作用，目前被認為是治療高膽固醇血症的首選藥物，也是冠心病一、二級預防的基礎用藥。

大規模臨床試驗表明，他汀可使斑塊逆轉甚至消退，美國、歐洲、日本等的醫學指南也一再調高他汀類藥物的推薦級別。如今，全世界每天有超過3000萬人服用他汀。

膽固醇代謝的調節機理最早由兩位美國科學家發現，即通過降低食物中的膽固醇和飽和脂肪酸，或通過抑製HMG-CoA還原酶來抑製肝細胞內膽固醇合成，從而使血中的膽固醇水準降低。

這兩位科學家因此獲得1985年的諾貝爾醫學獎。他汀的發現是在1979年，一位日本科學家從紅麴黴和土麴黴的發酵液中，分離出第一個能抑製HMG-CoA還原酶的化合物，這就是歷史上首個他汀類藥物——洛伐他汀。該葯於1987年被美國正式批準應用到臨床，由此開啟了他汀時代。之後的普伐他汀、辛伐他汀，是在洛伐他汀結構基礎上的半合成品。

以上三種他汀都屬天然品，為第一代。氟伐他汀為第一個全合成他汀，稱為第二代。此後，德國拜耳公司又研發出西立伐他汀，降脂效果最強，但其可引起致死性橫紋肌溶解症而被撤市。

阿托伐他汀也是全合成品，降脂效力大大提高，稱為第三代他汀。此外還有強效的瑞舒伐他汀、匹伐他汀等。相同劑量的他汀降脂能力從強到弱依次為：瑞舒伐他汀>阿托伐他汀>辛伐他汀>普伐他汀和洛伐他汀>氟伐他汀。

他汀類不良反應主要為肝臟轉氨酶升高和肌肉毒性。當患者肝酶超過3倍正常上限時，可暫停用藥。一段時間後，肝酶水準可自行恢復。少數人服用大劑量他汀或與其他種類調脂葯合用時，可能出現肌痛、乏力等肌肉毒性表現，應特別注意監測化驗指標並及時就醫。

此外，大劑量服用他汀可能引發血糖升高。不過，相比這些不良反應，心腦血管病患者服用他汀的獲益更大，所以建議患者即使血脂達到目標值仍要堅持服用。

需要注意的是，具有不同心血管危險因素的人群血脂控制的標準不同，化驗單的血脂正常不代表血脂真的正常，所以堅持服藥很重要。

另外，人體膽固醇的合成在夜間活性最強，一般要求臨睡前服用他汀；服藥期間，應避免飲用柚子汁；服用他汀4~6周後血漿膽固醇水準趨於穩定時，可以找醫生複查，顧問是否調葯。

他汀類降脂葯的六大「講究」

（一） 他汀種類有講究

他汀類藥物種類較多，現今市面上銷售的他汀包括辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，中成藥血脂康膠囊中的主要成分是紅曲，其能產生洛伐他汀而起到調節血脂的作用。不同種類他汀藥物常用口服劑量不同，不同廠家的同種他汀規格也各有差異，在更換服用他汀的種類和廠家的時候，一定要留意藥品的規格和使用劑量。

（二） 何時用藥有講究

他汀類藥物受食物影響小，進餐對藥物發揮作用影響不大，且他汀類藥物並無嚴重的胃腸不良反應，因此，只要做到定時定量，無論是進食前還是進食後服用均可。

大部分他汀最宜在晚上臨睡前服用，因為膽固醇合成的高峰在午夜12時左右，睡前用藥能讓藥物作用在午夜達峰，從而達到更好的降膽固醇效果。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀因為半衰期較長，可以在一天的任何時間服用。

如果錯過了用藥時間，應在記起時立即補用，若已接近下一次用藥時間，則無需補用，切勿一次使用雙倍劑量。

（三） 肝酶升高有講究

一般而言，患者服用他汀類藥物都是安全有效的，但少部分患者在服用他汀之後，會出現肝臟轉氨酶升高。對於轉氨酶輕中度異常的患者，若是本身有活動性肝炎等嚴重肝病，則不應該使用他汀類藥物治療；若是患者合併有非酒精性脂肪肝，應用他汀不僅安全有效，還能改善肝臟功能，因此，對於具備他汀適應症的患者，若沒有肝腫大、黃疸、直接膽紅素升高等器質性肝損害證據，應積極充分地使用他汀。

服用他汀後，只要患者轉氨酶無進行性升高（≥3倍正常上限），應繼續服藥。

（四） 肌痛反應有講究

肌肉酸痛是他汀類藥物的常見不良反應之一，依據肌酸激酶（CK）值是否正常又可以分為肌炎和肌痛，如果CK大幅升高，則可能為橫紋肌溶解症，嚴重的甚至可以危及生命。

患者在應用他汀類藥物的時候，只要出現了疑似肌肉不適的癥狀，就應立即停葯，及時就醫，以免耽誤病情。

（五） 聯合用藥有講究

聯合用藥是他汀類藥物所致肝損害、肌肉毒性的重要危險因素。如果同時服用阿奇黴素、胺碘酮、羅紅霉素、非諾貝特等肝葯酶抑製劑，可使他汀類藥物血葯濃度上升，增加不良反應發生概率。

部分患者存在有甘油三酯大幅度升高而需要同時服用非諾貝特和他汀的情況，可在早晨服用非諾貝特，晚上睡前服用他汀類藥物，這樣可大大降低不良反應的發生率。

在服用他汀類藥物期間，不要過量食用西柚或西柚製品，其可以延緩他汀類藥物代謝，易誘發不良反應。

（六） 生活方式有講究

在服用他汀類藥物的同時，還應該注意改善生活方式，低鹽低脂均衡飲食，減少膽固醇的攝入，此外，適度的鍛煉也是十分提倡的。

■ 中國醫藥工業資訊中心采編