乳腺癌常用免疫組化指標意義

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，40-60歲之間、絕經期前後的婦女發病率較高。僅約1-2%的乳腺患者是男性。通常發生在乳房腺上皮組織的惡性腫瘤。是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一。

治療乳腺癌主要有手術、化學治療、放射治療、靶向治療和現代中藥治療等手段。

免疫組化臨床應用

1、惡性腫瘤的診斷和鑒別。

2、確定轉移性惡性腫瘤的原發部位。

3、對某類腫瘤進行病理分型。

4、明確軟組織腫瘤的正確組織學分類，明確軟組織的診斷。

5、發現微小轉移灶。

6、為臨床治療方案提供支持。

乳腺癌常用免疫組化指標意義

雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)

臨床上可以通過對雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)的檢測，得出腫瘤細胞內激素受體含量的水準，從而提示乳腺癌的預後信息和指導內分泌治療。

據報導高分化腫瘤或臨床分期較低的腫瘤ER、PR更可能陽性；乳腺癌ER陽性率約為50%~80%，PR陽性率約為50%。

ER及PR陽性腫瘤對內分泌治療反應性高，有效率達55%~60%，受體陰性者有效率5%~8%。

ER和(或)PR陽性患者較ER和(或)PR陰性患者有較好的預後。

雌激素調節蛋白PS2

雌激素調節蛋白PS2是由激素依賴細胞分泌的，可以通過自分泌和旁分泌起作用，是預測乳腺癌預後和內分泌治療療效的另一項重要指標。

通常ER陽性，PS2也呈現高水準表達。PS2在乳腺癌表達的陽性率在43%~58%。

PS2與ER表達的正相關性，在絕經前的婦女(50歲以下)表現更為明顯。

PS2(+)、ER(+)的患者大約佔83%，很少ER(-)和PR(-)，而PS2(+)約4％。

作為乳腺癌抗雌激素治療預測指標，PS2可能優於ER、PR，若三者結合則可達到滿意的預測效果。

PS2作為預後指標，對無淋巴結轉移者的意義尤為重要。

（1）N0(無淋巴結轉移)的乳腺癌患者，在採取單純手術治療的情況下，約20%~30%的患者會複發。

有研究發現，PS2陽性與陰性兩組在N0患者複發率相差31%，死亡率相差13%。因此PS2成為確定N0組患者屬於危險組或非危險組的參考指標之一。

（2）PS2檢測對淋巴結陽性(N+)患者同樣可分成危險組和非危險組，兩組預後差別非常明顯。

乳腺癌ER(-)、PR(-)、PS2(-)的患者預後差，治療失敗率為85%，5年存活率僅為45%。

標記細胞增殖狀態的抗原Ki67

Ki67是一種標記細胞增殖狀態的抗原，其功能與有絲分裂密切相關，在細胞增殖中是不可少的，陽性說明癌細胞增殖活躍。

Ki67的監測多用於判斷腫瘤的良、惡性及惡性程度，也用於探討細胞增殖活性、細胞周期與腫瘤的生長方式、浸潤方式、複發、轉移等生物學行為及預後的關係。

細胞周期蛋白(CyclinD1)

細胞周期是由細胞周期素(cyclin)、細胞周期素依賴蛋白激酶(CDK)和細胞周期素依賴蛋白激酶抑製蛋白(CKI)來進行調控的。

不同時相(G1、S、G2、M)間存在關鍵的調控點。細胞周期蛋白(CyclinD1)與特定的CDK結合構成複合體，可在G1/S交界處將信號轉導途徑與細胞周期調控聯繫起來，完成各個時期的轉換。

其過度表達可縮短G1期，並減少對生長因子的依賴性。該點調控異常與腫瘤發生、發展關係密切。

cyclinD1在許多腫瘤中發現有擴增，尤其在乳腺癌中，擴增可達15%，過表達可達45%，是目前公認的潛在癌基因。

P53蛋白

p53基因是一種抑癌基因，定位於人類染色體17p13.1，編碼393個氨基酸組成的53kD的核內磷酸化蛋白，被稱為p53蛋白。

p53基因是細胞生長周期中的負調節因子，與細胞周期的調控、DNA修復、細胞分化、細胞凋亡等重要的生物學功能有關。在肺癌，乳腺癌等檢查是常見指標。

P53有野生型和突變型之分。P53的表達與腋窩淋巴結轉移呈正相關，P53的表達與臨床預後不良呈正相關，P53的檢測有利於判斷乳腺癌的轉移潛能。

人表皮生長因子受體2(HER2/C-erbB-2)

人表皮生長因子受體2(HER2)，這個指標原來也表示為C-erbB2，是由原癌基因編碼的HER2受體，HER2在調控正常細胞的生長和發育和分化中起重要作用。

HER2原癌基因的擴增導致HER2受體在細胞表面過度表達，HER2陽性預示乳腺癌病人預後不佳、總生存期顯著縮短、腫瘤細胞的侵襲性增加。內分泌治療和CMF方案可能耐葯，蒽環類和紫杉醇藥物對HRE2陽性的病人相對有效。

約有25%的乳腺癌病人HER2呈過度表達/擴增，目前常用的篩選方法為免疫組織化學法(IHC)，IHC0/1+為正常表達，IHC3+的病人為HER2過度表達。

IHC2+需進一步行熒光原位雜交法(FISH)證實HER2基因的擴增，陰性(3個拷貝數/細胞核)為正常，陽性(>10個拷貝數/細胞核)為異常。

研究發現IHC(3+)和FISH(+)者應用赫賽汀治療有效率可分別達35%和34%。

三陰乳腺癌(ER-/PR-/HER2)

三陰乳腺癌(ER-/PR-/HER2或ER-/PR-/C-erbB-2)組織學分級較差，對於化療具有較高的總反應率和疾病緩解率，但易產生繼發性耐葯，易發生腦、肺及肝等重要臟器的轉移，晚期患者的五年生存率只有14%。

E-鈣粘附蛋白（E-Cadherin）

E-鈣粘附蛋白是鈣粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亞型的一種，集中表達在粘著連接，對維持上皮細胞的完整性、極性、形態和組織結構起重要作用。它的高表達表明預後良好。

CK5/6

CK5/6是一種細胞角蛋白，組織學分級越高及腫瘤分期越高其表達率越高，陽性預後差。

EGFR

EGFR是一種表皮生長因子受體，其組織學分級越高及腫瘤分期越高其表達率越高，總的講也是陽性提示臨床預後差。

VEGF

VEGF是一種血管內皮生長因子，高表達提示預後差。

TOP-II

DNA拓撲異構酶 II，高表達提示腫瘤增殖和惡性度較高。

PCNA

PCNA是一種增殖細胞核抗原，其陽性預後不好。

基因P170

P170為一種多葯耐葯基因，它的過度表達不利於治療。

基因nm23

nm23是一種與惡性腫瘤轉移相關的基因，基因表達水準降低為乳腺癌淋巴轉移的高危因素。

Her-1

和前面的Her-2類似，陽性不好。

DNA倍體

非整倍體預示腫瘤發生。

CD44V6

CD44V6是一種蛋白，高表達提示預後較差。

Ck14、Ck17和CK7

與前面的Ck5/6有類似參考標準。組織學分級越高及腫瘤分期越高其表達率越高，陽性預後差。

Bcl-2

Bcl-2是一種抑凋亡基因，它的陽性表達提示腫瘤分級程度高，淋巴結轉移少。

抑癌基因P63

P63基因本身是一個抑癌基因，P63在乳腺癌的發生、發展過程中起著重要的作用；檢測可為乳腺癌的早期診斷、及時治療及預後判斷提供必要的理論依據。

Calponin

在乳腺正常組、增生組、不典型增生組中，幾乎所有的肌上皮細胞表達為P63、α-SMA和Calponin，而所有的腺上皮細胞3種抗體均為陰性；有助於判斷浸潤癌、原位癌及不典型增生。

SMA（smooth muscle actin）

平滑肌肌動蛋白是可靠的標記抗體。從乳腺正常組織、良性病變到原位癌、早期浸潤和浸潤性癌，它的消失是一逐漸發展的過程。

COX-2（cyclooxygenase-2）

乳腺癌組織中存在COX-2的表達。COX-2可能是臨床評價病人預後、識別術後複發的高危險性病人很有實用價值的指標。

34βE12

34βE12是一種細胞角蛋白，它的表達與乳腺癌的腫瘤惡性生物學指標相關。乳腺癌組織中34βE12陰性表達提示預後不佳，可用於乳腺癌惡性程度和預後的判斷。

P120膜

在乳腺癌組織中呈異常表達，並與E-cadherin表達相關，在乳腺癌發生、發展中可能起著重要作用；P120膜與浸潤性小葉癌的發生和發展更為密切。

為何ER、PR陽性預後好呢？

因為正常乳腺上皮細胞記憶體在ER、PR，當細胞發生癌變時，ER和PR出現部分和全部缺失。

如果ER和（或）PR陽性，則該乳腺癌細胞的生長和增殖仍然受內分泌的調控，稱為激素依賴性乳腺癌；如果ER和（或）PR陰性，則該乳腺癌細胞的生長和增殖不再受內分泌的調控，稱為非激素依賴性乳腺癌。

兩者同時陽性預後最好，如一個陽性一個陰性中，雌激素陽性要好於孕激素陽性。兩者都是陰性預後不好。陽性者可以術後或術前使用內分泌治療。

【重要提示】本公號【jiashushuo】文章信息僅供參考，具體治療謹遵醫囑！