靶向藥物為什麼還是不能根治腫瘤，並不是殺不死腫瘤，而是殺不完

靶向葯在癌症治療中的地位越來越高，在部分晚期癌症中，其有效率遠高於化療，且價格有大幅度下降，越來越多的普通老百姓能夠有機會用到靶向葯。不過絕大多數患者使用靶向葯後遲早出現耐葯的問題，這種情況讓不少人疑惑，靶向葯是不是並不是殺死了癌細胞，而是讓其沉睡了，當其甦醒的時候是不是就是藥物耐葯的時候。

其實靶向葯對癌細胞的作用，確實是殺死癌細胞，而不是讓其沉睡。這種殺死與化療藥物對癌細胞的殺死完全不同。靶向葯對癌細胞是有針對性的殺死，而化療藥物則沒有選擇性，只要是增殖快的細胞，好的壞的通通殺死。以肺癌靶向葯吉非替尼為例，它是針對基因EGFR這個靶點的藥物。

EGFR廣泛分布於哺乳動物上皮細胞、成纖維細胞等的表面，研究表明在許多實體腫瘤中存在著EGFR的高表達或異常表達。EGFR的異常表達與肺癌的發生發展密切相關，機制其一是EGFR的高表達引起下遊信號傳導的增強；二是突變型EGFR受體或配體表達的增加導致EGFR的持續活化，導致受體下調機制的破壞、異常信號傳導通路的激活。這些機制使得癌細胞加快增殖，所以通過阻斷EGFR介導的細胞內信號傳導通路，可以抑製腫瘤生長，轉移和血管生成，並促進腫瘤細胞凋亡。可見，靶向葯則是通過抑製腫瘤生長所需的特定分子靶點，精準攻擊癌細胞。所以，對於沒有靶點的癌細胞，靶向葯是無效的。

為什麼靶向葯不能全部殺死癌細胞？為何又會出現耐葯？

要知道腫瘤組織並不是從單個細胞發展而來的，同一人體某器官上的腫瘤，瘤細胞卻未必完全相同，或者是腫瘤本身就含有多個不同性質的細胞團，這些瘤細胞可能只有一部分對某種靶向藥物敏感，然後被消滅掉了，但就給了那些不敏感的細胞機會，導致了敏感細胞凋亡以後，不敏感的細胞會急劇增殖起來。除此之外，就是耐葯問題。癌細胞會根據周圍環境變化，自身也發生的變化。當癌細胞經過治療被大量殺死以後，總會有一小部分細胞存活下來，這些細胞「狡猾」的很，上次讓它吃虧的東西，它會慢慢開始適應。在醫學上叫做「原發性耐葯」，還有一部分癌細胞是治療過程中自身發生了變化，基因再次發生改變，變得對這種靶向葯不再敏感，這在醫學上叫做「繼發性耐葯」。比如口服一代吉非替尼半年後不少人出現耐葯，基因檢測發現是EGFR T790M基因發生突變，於是研製出三代針對這個靶點的藥物奧西替尼。

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由此可見，對於基因突變的癌症患者，靶向葯確實是將癌細胞殺死了，主要是誘導其凋亡。不過，只是一部分敏感細胞死亡，殘存的細胞會出現原發或者繼發耐葯，引起後期的靶向治療無效。