結直腸癌的靶向治療藥物有哪些？

葯明康德/報導

隨著醫學研究的進步，近年來結直腸癌治療領域出現了許多有效的新葯。今天我們來介紹一下治療結直腸癌的常見靶向藥物。

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癌症與細胞基因和蛋白質的改變有關，靶向藥物就是專門針對這些改變。靶向治療藥物與標準化療藥物的作用原理不同。它們有時在化療藥物無效時還能起作用，並且它們的副作用通常與化療不同（程度相對較輕）。如果化療不再起作用，它們既可以與化療聯合使用，也可以單獨使用。

以血管生成為靶點的藥物（VEGF）

血管內皮生長因子（VEGF）是一種蛋白質，可幫助腫瘤形成新生血管（這一過程被稱為血管生成），使癌細胞獲得生長所需的營養。所以，阻止VEGF起作用的藥物可用於治療一部分結腸癌或直腸癌。這些藥物包括：貝伐單抗、雷莫蘆單抗、Ziv-aflibercept。

這些藥物每2周或3周靜脈給葯一次，大多數情況下與化療聯合使用。當與化療聯合使用時，這些藥物通常可以幫助延長晚期結腸癌或直腸癌患者的生存期。

以VEGF為靶點的藥物可能產生的副作用

這些藥物的常見副作用包括：

高血壓、疲倦、出血、白細胞計數降低（感染風險增加）、頭痛、口腔潰瘍、食欲不振、腹瀉。

罕見但可能嚴重的副作用包括血栓、嚴重出血、結腸穿孔、心臟問題、腎臟問題，以及傷口癒合緩慢。如果發生結腸穿孔，則可能導致嚴重感染，並且可能需要手術來修復。

這些藥物的另一種罕見但嚴重的副作用是點滴過程中的過敏反應，這可能導致呼吸問題和低血壓。

以EGFR細胞突變細胞為靶點的藥物

表皮生長因子受體（EGFR）是一種幫助癌細胞生長的蛋白質。癌細胞表面經常有很多這種蛋白質。以EGFR為靶點的藥物可用於治療一部分晚期結腸癌或直腸癌。這些藥物包括：西妥昔單抗、帕尼單抗。

這兩種藥物均通過靜脈輸注給葯，每周一次或隔周一次。

這些藥物一般不適用於KRAS、NRAS或BRAF基因突變（缺陷）的結直腸癌。醫生現在通常在治療前檢測腫瘤的這些基因突變，並且在沒有這些突變的患者中使用這些藥物。

以EGFR為靶點的藥物可能產生的副作用

這些藥物最常見的副作用是皮膚問題，如治療期間面部和胸部出現痤瘡樣皮疹，有時會導致感染。可能需要抗生素軟膏等局部用藥來幫助限制皮疹和相關感染。帕尼單抗的皮膚問題可能更嚴重，可能導致皮膚脫落。其他副作用可能包括：頭痛、疲倦、發熱、腹瀉。

這些藥物罕見但嚴重的副作用是點滴過程中的過敏反應，這可能導致呼吸問題和低血壓。醫生可能會在治療前給予藥物以幫助預防。

其他靶向治療藥物

瑞戈非尼（Stivarga）是一種被稱為激酶抑製劑的靶向治療。激酶是細胞表面上或附近的蛋白質，它們向細胞的控制中心傳遞重要信號。瑞戈非尼能阻斷多種激酶蛋白，這些激酶蛋白可以幫助腫瘤細胞生長，或幫助形成新生血管來供養腫瘤。阻斷這些蛋白質可以幫助阻止癌細胞的生長。

這種藥物用於治療晚期結直腸癌，通常用於其他藥物不再有效時。它是一種藥片。

常見的副作用包括疲倦、食欲不振、手足綜合征（手腳發紅和刺激感等）、腹瀉、高血壓、體重減輕、腹痛。

不常見但較嚴重的副作用包括胃或腸的嚴重出血或穿孔。

參考資料：

[1] ACS. Retrieved Dec 17, 2018, from https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/treating/targeted-therapy.html

[2] NCCN. Retrieved Dec 17, 2018, from https://www.nccn.org/patients/resources/life_with_cancer/treatment/targeted_therapy.aspx

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