恩本健康：癌症用藥-靶向之謎

恩本健康：癌症用藥-靶向之謎

源於基因突變的革命

靶向治療，或稱分子靶向治療，英文名是TargetedTherapyh或Molecular-TargetedTherapy。美國國立癌症研究所如此為它定義：一種治療手段，使用藥物或者其他物質，識別和攻擊特定的腫瘤細胞，而不損傷正常細胞。如果要深入理解這個定義，我們有必要先要了解一下癌症是如何產生的。中國醫學科學院腫瘤醫院副院長、內科主任石遠凱教授給了一個形象、通俗的解釋：細胞的新 陳代謝其實是由一套精密有序的信號傳導系統控制的，當這個信號傳導系統中的某一個點、某一個部位或者某一條通道發生異常，導致人體的一些細胞無法按照正常 的途徑完成新陳代謝，新的細胞不斷生成，衰老的細胞卻總不死亡，在這種狀況下，身體就會出現問題。實際上，癌細胞時時刻刻與我們共生，而我們的身體自有抑 製和清除它的辦法。腫瘤抑製基因所產生的阻止細胞無限分裂或導致細胞死亡的蛋白質就是有效的工具。然而，當我們的信號傳導系統總是受到外在環境的無窮刺 激，腫瘤抑製基因也會發生突變，失去其本身的製約作用，同時刺激腫瘤生長的基因的功能被增強。糟糕的情況發生了，細胞不斷生長、分化，侵入並損害附近的人 體組織器官，進而流竄到全身。身體就像一輛剎車失靈而又急速下坡的汽車，危險不言自明。

通過這樣的解釋，我們意識到，腫瘤的發生髮展是一個多步驟的複雜過程，涉及多個環節。其中的任何一個環節，都可能影響細胞的正常功能，進而成為腫瘤治療的靶 點。所謂靶點，就是那些與癌症產生和腫瘤生長有關的分子。試想一下，如果我們能夠找到這些靶點，並能夠採取措施乾預這些靶點，抑製腫瘤細胞不停地增長，這 就是所謂的靶向治療。針對靶點而研發的藥物，也就是靶向藥物。

尋找「靶點」

長 久以來，人類治療癌症的療法不外乎外科手術切除、使用細胞毒性抗癌藥物、放射治療。這些辦法，都是一種「機構槍掃射式」的治療。在癌細胞被殺死的同時，正 常細胞也玉石俱焚，而且，不良反應經常極為嚴重。專門瞄準製造癌細胞的分子靶向藥物，從理論上講，它可以在殺滅癌細胞的同時，對健康的正常細胞的損傷降到 最低，這無疑是一種翻天覆地的革命。「在目前階段，我們雖然還不能認為靶向治療可以徹底取代傳統的化療，但是，我們驚喜的發現，靶向藥物在提高某些腫瘤的 治癒率、改善患者生活品質等方面是以往不可能企及的，」石遠凱教授說。

這過程說來簡單，但事實上，醫學界用了近半個世紀的時間才揭開了其 神秘面紗的一角。具有劃時代意義的突破發生在1960年，那一年，美國賓夕法尼亞大學醫學院的彼得?諾威（PeteNowell）和倫敦大學癌症研究所的 戴維?亨格福德（DavidHungerford）發現，慢性粒細胞白血病患者血液細胞內的染色體會出現異常行為：第22號染色體變得比較短，導致DNA 缺失了一段。後來，研究者進一步發現，原來，這是第9號染色體和第22號染色體之間的遺傳物質發生了易位。這種發生了易位的染色體，被命名為「費城染色 體」。 由此引發了科學家們幾十年尋找類似「靶點「的醫學研究，並取得了一個又一個成果。 「靶向治療「的研究成果讓醫學界為之振奮。科學家 們興奮地宣告：癌症治療迎來了靶向時代！分子靶向治療已經成為當前最受關注的臨床研究課題。而對於競爭日益激烈的製藥企業來說，研發靶向藥物無疑成為一個 佔領高地的新出口，這從癌症靶向治療藥物佔了FDA等待審批隊列中的較大比例就可以得知。根據美國製藥商協會的數據，2006年有178家公司研發的約 400種癌症藥物處於臨床試驗階段，這是開發中的治療老年癡呆症和抑鬱症藥物的2倍，是開發中的治療心臟病和中風治療藥物的3倍。統計數據顯示，在美、 英、法等全球七大藥物市場中，到2015年靶向治療藥物將佔前20名暢銷藥物銷售總額的55％。