細胞治療，為疑難病患者帶來新希望！

乾細胞治療有可能成為繼藥物治療、手術治療後的第三大醫學治療方式。而且相比藥物治療和手術治療等外部乾預方式，乾細胞治療可以從根本上祛除疾病。

本文節選自文匯報 2019年1月7日

作者：劉保池

對常規治療無效的疑難疾病選擇細胞治療，是第一境界。

為研究細胞治療的臨床應用歷經艱辛，是第二境界。

當發現用自體骨髓輸注取得良好療效，提出種子土壤假說，一旦得到驗證，可能就達到了第三境界。

外科手術是指使用外科設備或儀器，經外科醫師或其他專業人員的操作下，進入人體或其他生物組織，以外力方式排除病變、改變構造或植入外來物的處理過程。

早期手術僅限於用簡單的手工方法，在體表進行切開、縫合。但是手術治療疾病仍然有很多局限性。例如失代償期肝硬化大量腹水合併腹壁疝，如果常規手術做疝修補，由於沒有解決肝硬化引起大量腹水的問題，手術後可能很快疝複發，或者合併手術創面滲血、肝臟衰竭等更嚴重的併發症。

細胞治療是近年興起的疾病治療新技術，利用某些具有特定功能的細胞的特性，採用生物工程方法獲取或通過體外擴增、特殊培養等處理後，使這些細胞具有增強免疫、殺死病原體和腫瘤細胞、促進組織器官再生和機體康復等功效，從而治療疾病。

細胞作為獨立的生命體，具有很強的生命力、增殖分化能力和功能的可塑性能力。細胞治療疾病的機理主要分為兩大類：一是細胞的直接作用，直接運用其特定的生物活性修復受損傷的組織和器官，或起到特異性/非特異性殺傷作用；二是細胞的間接作用，如分泌相關的細胞因子或活性分子來調節患者自身細胞的增殖和功能活動。

乾細胞具有自我複製和多向分化潛能，是機體的起源細胞，也是形成人體各種組織器官的原始細胞。每個人體都是由一個受精卵細胞，逐漸分化出不同的組織器官。所以人體不同器官中的每個細胞所含有的遺傳基因是相同的。在發育的不同階段，受某些調控因子的作用，分化成了不同功能的細胞。

在人體的骨髓中有類胚胎樣細胞，在一定條件下，它可以分化成多種功能細胞或組織器官，醫學界稱其為「萬用細胞」。乾細胞治療是把健康的乾細胞移植到病人體內，以修復病變細胞或重建功能正常的細胞和組織。乾細胞療法就像給機體注入新的活力，是從根本上治療許多疾病的有效方法。

目前雖然已經清楚乾細胞治療前景廣闊，但是如何把控乾細胞的採集、體外分離、擴增、儲存、臨床應用等多個環節的品質標準？還有很多問題需要解決。

未來開發利用的不確定性，是引發幹細胞治療爭議最主要的原因。2013年，日本第一個批準誘導多能乾細胞進入臨床，並頒布再生醫學管理法案，確定細胞治療產品的快速審評通路。美國食品藥品管理局為加快有療效優勢的藥品儘快上市，創新了多種快速審批措施，並據新葯特點，為申請的新葯指定一種或多種快速審批措施來加快藥品審評和批準。

骨髓乾細胞好比種子，乾細胞周圍成分好比土壤，種子土壤一起移植更有利於乾細胞在受損傷器官的轉化增生。這可能是受損傷器官的微環境，比任何實驗室模擬的細胞培養增生環境更適宜乾細胞對自體損傷組織細胞的修復作用。

根據乾細胞可以修復自體組織細胞損傷的原理，我們從2009年開始，對HIV感染合併失代償期肝硬化脾功能亢進患者作脾切除時，採集患者的自體骨髓經點滴港輸注到患者肝臟。結果發現患者肝功能逐漸好轉，複查骨髓輸注前後的腹部CT照片，發現肝臟體積增大，彈性超聲檢測發現肝臟硬度減低。14例HIV合併失代償期肝硬化患者通過脾切除加埋置點滴港手術患者，12例輸注自體骨髓後肝功能逐漸恢復正常，其中11例健康存活至今，平均健康存活超過五年。

而同期有7例HIV合併失代償期肝硬化患者擔心手術風險，不同意手術加自體骨髓輸注治療，給予抗病毒、保肝利尿等常規治療，平均生存時間約一年半，最後都死於肝衰竭。

然後，我們把這種方法應用到沒有HIV感染的一般肝硬化患者，取得了更好的效果。對HIV感染合併肝硬化和糖尿病患者，我們又試用網膜右靜脈和網膜右動脈分別插管埋置點滴港，輸注自體骨髓，結果不但肝硬化逐漸逆轉，血糖也逐漸恢復正常。這說明自體骨髓乾細胞通過網膜右動脈和胰十二指腸動脈到達胰腺，修復胰島細胞損傷，恢復了胰島細胞功能。

對於愛滋病合併惡性腫瘤，手術切除腫瘤或者切取腫瘤組織活檢後，化療是必須的治療手段。但是愛滋病患者免疫功能低下，化療進一步損傷免疫功能造成骨髓抑製，很多患者死於化療後免疫衰竭和嚴重的骨髓抑製引起的感染。我們在化療前採集患者骨髓保存，化療結束4-5天，化療藥物基本排出體外，再回輸保存的骨髓，明顯促進了骨髓重建和免疫重建。

這一方法應用於普通惡性腫瘤患者化療前後骨髓保存回輸同樣取得良好療效。乾細胞對損傷細胞有修復作用。如果不在體外做擴增培養等複雜程式,就把自體骨髓採集的乾細胞通過手術建立通道輸注到有細胞損傷的靶器官，不屬於乾細胞技術，但是應用了乾細胞修復自體損傷細胞的原理。把複雜事情簡單化，直接輸注自體骨髓促進損傷細胞的修復重建，獲得了更好的臨床療效，也有利於推廣應用。

分析醫學發展形勢，對常規治療無效的疑難疾病選擇細胞治療，是第一境界；為研究細胞治療的臨床應用歷經艱辛，是第二境界；當發現用自體骨髓輸注取得良好療效，提出種子土壤假說，一旦得到驗證，可能就達到了第三境界。（來源：乾細胞之家）

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