Hepatology | 血管生成素-2或是失代償肝硬化急性腎損傷的治療靶點

失代償期肝硬化合併急性腎損傷患者的可選治療有限，迫切需要一些新的機制靶點。美國麻省總醫院Allegretti等發現，血管生成素/Tie2信號通路或是開啟這部分患者治療大門的鑰匙，血清血管生成素-2可預測失代償期肝硬化患者的死亡率和腎臟結局。該研究結果已於8月23日在線提前發表在Hepatology雜誌。

血管生成素-2是Tie2的特異性拮抗，而Tie2是一種傳遞血管靜息期信號的受體。考慮到失代償性肝硬化患者的血管不穩定性突出，研究者決定從血管生成素-2水準入手，來預測患者臨床結局。

該項前瞻性隊列研究納入患有失代償性肝硬化且合併急性腎損傷的住院患者，持續檢測患者的血清血管生成素-2水準，觀察90天內患者的臨床特徵和結局，並結合血管生成素-2水準進行分析。研究的主要終點為患者的90天死亡率。

結果共入組191名住院患者，中位血管生成素-2水準為18.2（IQR：11.8～26.5）ng/mL，中位MELD評分為23（17～30），90天死亡率為41%。

研究者發現，血管生成素-2水準升高與死亡率增加（病死者21.9 ng/mL對比倖存者15.2 ng/mL，P<0.001）、較高的AKIN期（I期13.4 ng/mL對比II期20.0 ng/mL對比III期21.9 ng/mL，P=0.002）和腎臟替代治療需求（16.5 ng/mL對比25.1 ng/mL，P=0.005）相關。

未校正與校正Cox回歸模型分析均表明，血管生成素-2與死亡率之間存在顯著相關性（所有模型P值均≤0.001），而且當補充到MELD評分時，改善了死亡率的預測分層（綜合判別增量0.067，P=0.001）。

綜上，研究者得出結論：血管生成素-2與失代償期肝硬化合併急性腎損傷患者的死亡率和相關臨床結局有關，血管生成素/Tie2信號通路在這一人群中的潛在機制和治療作用值得進一步探索。