肝纖維化程度——進展期NAFLD患者病因特異性死亡的決定性因素

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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）進展期肝纖維化的自然病程，我們知之甚少。西班牙塞維利亞大學Vilar-Gomez等完成的一項國際多中心隊列研究對進展期NAFLD患者的長期預後進行了描述，而且評估了臨床和組織學參數對疾病進展的影響，研究結果於8月發表在Gastroenterology雜誌。

1995年4月至2013年11月期間，研究者從西班牙、澳大利亞、中國香港和古巴的肝病中心納入458例活檢證實的NAFLD患者，包括橋接纖維化（F3期，n=159）或代償期肝硬化（222例Child-Turcotte-Pugh [CTP]評分為A5，77例評分為A6），隨訪至2016年12月、死亡或肝移植。

研究者對肝組織活檢進行重新評估和評分，同時收集肝活檢時間所對應的人口統計學、臨床、實驗室和病理學數據；應用Cox比例和競爭風險模型計算無移植存活率和主要臨床事件發生率，並明確與臨床結局相關的影響因素。

結果，在平均隨訪5.5年（範圍2.7～8.2歲）期間，37例患者死亡，37例接受肝移植，88例出現原發性肝功能失代償，41例發生肝細胞癌，14例發生血管事件，30例發生非肝臟惡性腫瘤。

相比於肝硬化和CTP A5（74%，95%CI：61%～89%）或CTP A6患者（17%，95%CI：6%～29%），肝纖維化F3期患者的無移植10年存活率更高（94%，95%CI：86%～99%）。

肝硬化患者比肝纖維化F3期患者更容易發生肝功能失代償（44%，95%CI：32%～60% vs 6%，95%CI：2%～13%）或肝細胞癌（17%，95%CI：8%～31% vs 2.3%，95%CI：1%～12%）。

肝纖維化F3期患者（7%，95%CI：3%～18%）的血管事件累積發生率高於肝硬化患者（2%，95%CI：0%～6%）；肝纖維化F3期患者（4%，95%CI：7%～23%）的非肝臟惡性腫瘤累積發生率也高於肝硬化患者（6%，95%CI：2%～15%）。

基線肝硬化和輕度（<33%）脂肪變性與死亡或移植、肝功能失代償和肝細胞癌獨立相關，而適度飲酒僅對肝硬化患者的這些結局有影響。

綜上，研究者得出結論：NAFLD肝硬化患者的主要臨床結局為肝臟相關事件，而橋接纖維化患者主要為非肝臟腫瘤和血管事件。