因其安全性評價得到廣泛論證，NR激動劑已有許多被批準，用於慢性B肝之外的疾病。科研人員正嘗試將NR的激動劑的抗病毒活性作用，進一步在針對肝細胞中進行優化。接下來，小番健康帶大家簡單了解一些核受體激動劑開發未來開發前景和微小RNA。
B肝兩種醫藥技術，核受體激動劑/微小RNA，未來開發前景如何？
在以往已經披露的研究中，例如，FXRα激動劑或RARα/β/γ激動劑的體外IC50值最低（<100 nM），這說明RAR與FXR異二聚體在HBV感染和膽汁酸代謝過程中，都被科學家發現具有重要作用。儘管體外研究已經表明強大活性，但其體內研究表明，RAR激動劑（Accutane）不能降低PXB小鼠中的HBVDNA和B肝表面抗原（HBsAg）水準。
微小RNA（miRNA），通常指微小核糖核酸，如果說核受體激動劑開發的後續進展還有待科學家進一步發現，miRNA則是科學家現如今已經掌握的一門醫藥開發技術。科學家發現，從pre-miR前體加工的成熟microRNA (miR) ，可以募集 Ago和Dicer蛋白，組裝RISC複合物，並驅動含有miR互補序列的mRNA靶標降解。
它的轉染功能類似於真實miR的外源miR模擬物。以MiR-122為例，它屬於一種專一用於表達肝髒的miRNA，或稱為富含有肝髒的miR。它在維系HCVRNA複製中起著重要作用。以往研究發現，MiR-122可以結合5' 非翻譯區中存在的種子位點，並穩定HCV基因組。而在靈長類動物中，miR-122的沉默療法可導致C肝病毒複製受到長效抑製。
到目前為止，科學界對miR-122是否直接和B肝病毒轉錄本相互作用還沒有完全掌握。根據以往已經披露的研究中，miR-122是可以抑製HBV pgRNA的表達，令其沉默可導致HBV產生增加。MiR-122誘導血紅素加氧酶-1 (HO-1) 的下調，且降低HO-1導致HBV複製增加。但是，目前最新研究來看，科學家還無法確定HO-1 mRNA是miR-122的真實靶點。
另有一項研究表明，HBx通過miR-122下調來干擾p53與核心啟動子和增強子 I 的結合，因此還可增加HBV轉錄。在感染模型中，科學家曾經揭示了miR-122的細胞靶點，將有助於進一步評估miR-122抑製劑的治療開發前景是否影響B肝病毒的基因轉錄！
小番健康結語：最近我們了解了多種現有降低B肝病毒複製的各種醫藥研發技術，有的我們較為熟悉，比如FXR激動劑。微小RNA在長效抑製C肝病毒複製中，已有科學家做過大量科學研究論證，但其在影響B肝病毒複製的開發前景則有待考證。
核受體，它是後生動物中含量最為豐富的轉錄調節因子，核受體激動劑在慢性B肝之外的疾病中，反倒是得到許多藥物開發確切的信息。返回搜狐，查看更多
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