癌症是目前奪走人們生命的主要罪魁禍首之一，許多人談癌色變。而從 19 世紀中葉開始進行癌症手術，到 2017 年美國食品和藥物管理局批準的第一個癌症基因治療，人類努力抗爭癌症的腳步從未停止過。
今天我們就以一種編年體的方式和大家一起回顧一下人類與癌症 130 多年的抗爭史。
我們知道，手術是治療絕大多數腫瘤的主要手段，而在全身麻醉出現之前，人類對手術的開展極其有限。畢竟，能承受「刮骨療毒」之痛的人只是極少數。自從全身麻醉出現並廣泛推廣應用後，外科手術領域才真正是打開了發展的大門，本文就從這之後講起。
1884 年，腫瘤根治手術的誕生
在先前單純切除腫瘤組織的嘗試中，醫學研究者發現，腫瘤患者術後很快就複發了，這令當時的人很費解，直到美國巴爾的摩的外科醫生 William Halsted 開創了一種新的手術方式來切除乳腺癌——乳腺癌根治術[1]。他第一次提出了根治手術的概念：在切除腫瘤的同時，切除一定的周圍組織，有助於減少疾病複發。這一概念仍然是今天很多癌症治療的重要組成部分。
1903 年，腫瘤放射治療的出現
在居裡夫人發現鐳五年後，俄羅斯的醫生們首次使用這種放射性元素成功治療了兩名皮膚癌患者[2]。在隨後的幾十年中，放射治療廣泛用於治療各種癌症，包括宮頸癌，攝護腺癌，乳腺癌和其他腫瘤。在最初的幾十年裡，醫生們採用了一種被稱為近距離放射療法的方法，將小塊的放射性物質植入腫瘤內部或旁邊，近距離向癌細胞傳遞放射。近距離放射治療仍然是當今癌症治療的重要組成部分，但已經可以更精確地靶向腫瘤細胞，同時使健康組織不受傷害。
1943 年，巴氏試驗用於宮頸癌篩查，可顯著降低宮頸癌死亡率
巴氏試驗以其發明者 George Papanicolaou 命名。這種篩查方法可以使醫生能夠發現宮頸癌癌前病變並早期治療[3]。自 20 世紀 50 年代以來，巴氏試驗的廣泛使用將宮頸癌死亡率降低近 70%。
1947 年，小兒白血病首次獲得緩解
波士頓兒童醫院的醫生 Sidney Farber 使用氨基蝶呤在一名 4 歲女孩中實現了小兒白血病的第一次部分緩解[4]。在此之前，急性白血病患兒通常在被診斷幾周內死亡。雖然這種緩解到後來被證明是暫時的，但它們為數十年來治癒數千名患者的療法鋪平了路線，使大多數兒童癌症患者能夠過上健康的生活。
1949 年，第一種化療藥物被批準用於癌症
在進行臨床試驗之後，美國 FDA 批準將氮芥用於治療霍奇金淋巴瘤[5]。氮芥，也被稱為芥子氣，原本作為第二次世界大戰中的生化武器。它通過稱為改變腫瘤 DNA 結構，從而殺死癌細胞。它的發現促使化療迅速進展，並且該藥物今天仍然在霍奇金淋巴瘤的聯合化療中有重要價值。
1958 年，開創性使用「聯合化療」治癒白血病
美國科學家發現聯合化療，即多種化療藥物同時使用，可以使兒童和成人急性白血病得到緩解[6]。該發現為目前所有化療方案奠定了理論基礎。調整藥物組合、劑量和時間安排可以最大限度地提高療效，同時將副作用降至最低。1959 年，證實吸煙與癌症有關，戒煙運動開始
在 20 世紀 50 年代，研究發現吸煙是癌症的主要原因之一，尤其是肺癌[7]。後來，吸煙也被確定為胰腺癌的主要原因，並且二手煙對非吸煙者的健康也會構成威脅。 煙草控制和戒煙很快成為減少全球肺癌死亡率的最重要策略。1960 年，「費城染色體」與第一個靶向藥物
美國費城的研究人員發現，當兩條染色體的一部分出現位置轉換時（費城染色體），會導致一種特定的白血病[8]。 它後來成為有史以來第一個癌症靶向治療藥物的靶點，即伊馬替尼，用於治療慢性粒細胞白血病和其他癌症。1970 年，放射性粒子植入治療攝護腺癌及其他癌症
研究表明，與手術切除攝護腺和周圍組織相比，一種稱為近距離放療的方法延長了攝護腺癌患者的生命。 在這種方法中，將微小的放射粒子直接植入攝護腺中，高劑量的輻射直接遞送至腫瘤，同時使攝護腺之外的健康組織相對不受影響[9]。前面講到，近距離放射治療自 20 世紀早期就已開始使用，但在廣泛採用外部光束輻射後不再普遍使用。而此時，憑藉精確定位，該方法再次成為攝護腺癌、宮頸癌和其他癌症治療的核心部分。
1971 年，創傷更小的乳房切除術用於早期乳腺癌
雖然乳腺癌根治手術已被常規用於治療乳腺癌，但是創傷更小的乳房切除術（僅取出乳房組織，而不是取出乳房、胸壁肌肉和腋下淋巴結）被證實對早期乳腺癌患者同樣有效[10]。該手術減輕了手術後的疼痛並加速了患者的康復，並為未來保留乳房的手術鋪平了路線。
1967 年，結直腸癌篩查顯著降低死亡率
結直腸癌是最常見的癌症之一。在 1967 年，大便隱血試驗（FOBT）被作為結直腸癌的篩查試驗 [11]。 這種簡單而便宜的工具可以檢測出大便中是否存在血液，這是癌症或癌前病變（稱為息肉）可能存在的跡象。在接下來的幾年內，兩種新的篩查技術：乙狀結腸鏡和結腸鏡檢查使醫生能夠使用小型照相機檢查結腸。 這些方法的廣泛應用，使得可通過手術治癒的癌前息肉和早期癌症發現率提高。
1974 年，CT 掃描提供了更清晰的腫瘤影像
CT 掃描使醫生能夠評估許多其他類型腫瘤的大小、形狀和位置 [12]，並且仔細地靶向放射和手術以殺傷腫瘤而不傷害健康組織。1975 年，輔助化療增加了早期乳腺癌的治癒率
術後化療，又稱輔助化療，延長了早期乳腺癌患者的生命 [13]。到今天，約有 1/9 的早期乳腺癌女性在診斷 5 年後仍然活著。1981 年，B肝疫苗的使用降低肝癌發生率
B肝是肝癌的主要原因之一。 1991 年，美國開始對所有乙型肝炎患兒進行常規免疫接種。到 2007 年，15 歲以下兒童急性乙型肝炎病例數下降 98%。隨著時間的推移，預計常規疫苗接種可以顯著降低全球成人肝癌發病率 [14]從 20 世紀 90 年代開始，腹腔鏡手術開始代替一些癌症的傳統開放手術，包括腎癌、攝護腺癌和結腸直腸癌。這種新方法可以讓病人恢復得更快，體驗更少的痛苦，而不會犧牲有效性 [15]在 20 世紀 90 年代中期，研究人員發現有特定基因突變的女性發生乳腺癌和卵巢癌的風險顯著增加。在有這種突變的女性中，切除卵巢和輸卵管可將乳腺癌的風險降低 51%，使卵巢癌和輸卵管癌的風險降低 79%[16]。新輔助化療，即在手術前進行化療，可以使 2/3 以上患有晚期乳腺腫瘤的女性接受保乳手術，而不是全乳房切除術 [17]。 新輔助化療的目標是縮小腫瘤，以便手術切除。新輔助療法後來被證明有益於直腸癌和其他癌症患者。2003 年，科學家解碼人類基因組
科學家們宣布已經成功繪製出人類基因組圖譜。這標誌著人類基因組計劃的完成，這是全球科學家 13 年努力的結果，為研究促進癌症的遺傳缺陷以及篩選治療疾病的新方法鋪平了路線 [18]CAR-T 療法通過對患者自身的免疫細胞進行基因修飾，回輸患者體內後靶向殺傷腫瘤細胞 [19]FDA 加速批準兩種免疫治療藥物用於晚期黑色素瘤患者，這類患者不能通過手術切除，且不再對其他治療產生反應。隨後的研究表明，這些治療方法可以使多達 40% 的患者的腫瘤縮小，並延長了生存期 [20]。FDA 批準的第一個基因療法：CAR-T 治療急性淋巴細胞白血病 [21]。這種「生物療法」只需給患者使用一次。因為 CAR-T 細胞繼續在患者體內繁殖，所以 CAR-T 細胞的抗癌效果持續存在，甚至可以隨著時間增加。結語
從 1884 年至 2017 年，130 多年來人類對癌症的認識發生了天翻地覆的變化，對抗癌症的手段也從最初的無可奈何，到如今的手術、放療、化療、生物免疫治療、基因治療等多種有效措施。儘管目前許多癌症依然治療效果較差，但醫學的進步與發展速度令人震驚，我們有理由相信，在不久的將來，癌症一定能成為可徹底治癒的疾病。
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參考文獻
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