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新型治療方案顯著改善局部晚期胰腺癌的預後!

局部晚期胰腺癌(LAPC)是一種局限於胰腺但已累及腹部血管的腫瘤,因其並不能通過外科手術切除,是致命性腫瘤中最兇險的一種。目前,麻省總醫院(MGH)癌症中心的一項臨床試驗,將強化化療、放射治療及降壓藥物氯沙坦相結合,取得了前所未有的成果: 61%的參與者完全切除腫瘤並顯著提高生存率

MGH醫學系血液學/腫瘤學部門的醫學博士、公共衛生學碩士及JAMA腫瘤學報告的共同負責人和通訊作者Janet Murphy表示:「大約有40%的胰腺癌患者為局部晚期或存在臨界可切除的病灶,其手術成功率一直很低。為了能夠成功地切除上述臨床實驗中61%的患者的原發腫瘤,我們設定了新的基準,並提供了很多希望。據我們所知,這是第一個將手術成功定義為主要終點結果的LAPC臨床試驗。」

上述臨床試驗中最新穎的元素 - 降壓藥物氯沙坦的使用 - 基於共同作者、MGH放射腫瘤學系腫瘤生物學斯蒂爾實驗室主任Rakesh K. Jain博士以及他的同事們的研究結果。

這些研究發現氯沙坦以血管緊張素信號通路為目標,改善了乳腺癌,胰腺癌和卵巢癌動物模型中化療藥物的輸送。它通過緩解腫瘤微環境中的壓力來實現,這種壓力會物理阻斷藥物輸送並減少氧氣的供應,而這是放射治療殺滅腫瘤所必需的條件。這些研究還發現,同時服用氯沙坦或類似藥物治療高血壓的癌症患者往往比接受相同治療的同種癌症患者的壽命更長。

從2013年8月到2017年7月,該研究招募了49名MGH癌症中心患者,這些患者之前未接受過LAPC治療。所有參與者要接受氟尿嘧啶、甲醯四氫葉酸、奧沙利鉑和伊立替康(FOLFIRINOX)聯合的四個月的化療,並且期間每日服用氯沙坦。在CT掃描評估以確定腫瘤是否仍累及血管後,不再有血管受累的患者接受短程的質子束放射治療,而那些腫瘤仍累及主要血管的患者需要接受一個較長療程的常規放射治療。在此期間,兩組患者均接受了卡培他濱化療。

在完成放化療治療階段後,49名參與者中的34名能夠切除腫瘤,其中30名患者成功地清除了腫瘤周邊的轉移灶,並且有3名患者實現了病理完全緩解 - 任何地方均未發現腫瘤。在整個研究過程中對血液循環中生物標誌物進行分析發現TGF-β的表達顯著下降,TGF-β是血管緊張素 - 信號傳導途徑中的關鍵元素,表明氯沙坦達到預期的效果。其腫瘤複發時間和整體存活時間都顯著長於先前在LAPC患者所觀察到的時間。

醫學講師Murphy表示:「我們的研究取得成功的一個關鍵是,我們的外科醫生即使對在血管內或血管附近出現腫瘤的患者也願意嘗試手術治療。我們在之前的一項研究中得到了證實,並且也在這裡證實,在化療和放療後,CT掃描結果和腫瘤可切除性不再具有明顯的相關性。雖然我們沒有看到61%的患者完全清除血管中的轉移瘤,但61%的患者完全切除了他們的原位腫瘤。」

共同作者、MGH放射腫瘤學系的醫學博士Jennifer Wo補充道:「局部晚期胰腺癌被普遍認為是一種無法根治的疾病,因此這些研究結果標誌著在晚期腫瘤轉變為外科手術可切除的比率和長期疾病預後的比率兩方面上得到顯著的提升。基於這些結果,我們推出了一項新的多機構臨床試驗研究,其中還將包括免疫治療藥物nivolumab,因為氯沙坦治療也已被證明可以激活幾種免疫系統途徑。」

麻省總醫院癌症中心介紹

圖註:麻省總醫院

麻省總醫院(MGH)成立於1811年,是哈佛醫學院較早和規模較大的教學醫院。 MGH研究所開展美國最大的醫院研究項目,年度研究預算超過9.25億美元,其主要研究中心為心血管研究、癌症、基因組醫學、醫學成像、神經退行性疾病、再生醫學、生殖生物學、系統生物學、光學醫學、移植生物學、計算和綜合生物學、愛滋病和皮膚生物學。

MGH榮登2015年自然指數醫療保健組織名單,該名單在領頭的科學期刊上發布,並獲得了著名的2015 Foster G. McGaw社區服務卓越獎。 2018年8月,MGH再次入選《美國新聞與世界報導》的「美國最佳醫院」名單中的榮譽榜。

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圖註:麻省總醫院一角


麻省總醫院癌症中心於1986年由醫學博士Kurt Isselbacher領導創立,位於波士頓Charlestown海軍造船廠,其佔地面積約40,000平方英尺,研究設施齊全,致力於研究癌症的基本機制。麻省總醫院癌症中心是世界上較傑出的學術醫療中心之一,也是美國領頭的癌症護理提供者之一,《美國新聞與世界報導》一直將麻省總醫院癌症中心列為美國知名癌症中心之一。

癌症中心以為成人和兒童提供定製的創新療法以及富有人文關懷的護理而聞名,在29個完全整合的多學科疾病中心內提供超過37個治療方案,並提供教育服務和廣泛的各類支持,其下級醫院遍布新英格蘭和美國東南部。

作為美國較大的醫院研究項目之一的科學調查,癌症中心致力於根治癌症。通過實驗室科學家和醫生之間的協同工作,癌症中心促進癌症研究各個階段的創新,每年約進行近400次臨床試驗,這些新療法正在徹底改變癌症醫學的未來。


可治療疾病類型

肝癌 、肺癌 、胃癌

骨肉瘤、膀胱癌、食管癌

胰腺癌、淋巴瘤、攝護腺癌

結直腸癌、宮頸癌 、卵巢癌

睾丸癌、甲狀腺癌、子宮癌

急性淋巴細胞白血病

急性髓細胞白血病

腎上腺腫瘤、腦瘤、乳腺癌

乳腺癌相關淋巴水腫

軟骨肉瘤(骨癌)

慢性淋巴細胞白血病

慢性粒細胞白血病

脊索瘤 、內分泌腫瘤

子宮內膜癌 、血小板增多症

尤因氏肉瘤(EFTs)

膽囊癌 、胃腸道癌症 、骨髓移植

胃腸道間質瘤(GIST)

泌尿生殖系統癌症 、毛細胞白血病

頭頸癌 、血液腫瘤 、腎癌

白血病 、淋巴母細胞淋巴瘤

黑色素瘤、默克爾細胞癌

多發性骨髓瘤、骨髓增生異常

骨髓纖維化 、神經纖維瘤病(NF)

腦腫瘤、甲狀旁腺腫瘤

真性紅細胞增多症 、肺結節

神經鞘瘤、皮膚癌、軟組織肉瘤


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