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乳腺腫瘤逐漸適應化療



一些乳腺癌患者在手術切除腫瘤前接受化療。這種被稱為「新輔助治療」的方法有助於減小腫瘤的大小以促進乳房保留手術,甚至可以根除腫瘤,留下很少或沒有癌細胞供外科醫生移除。在這些情況下,患者在手術後很可能終身無癌症。

但並非所有腫瘤都在化療中縮小。如果腫瘤抵抗新輔助治療,則發生轉移性疾病的風險可能更高,這意味著腫瘤會在其他器官中複發,如骨骼或肺部。這可能是由於癌細胞抵抗化療並在治療原發腫瘤時擴散到其他器官。

現在,由EPFL的米歇爾德帕爾馬領導的國際科學家團隊為這一過程提供了新的視角。研究人員使用實驗性腫瘤模型,發現經常用於患者的兩種化療藥物,紫杉醇和阿黴素,可誘導乳腺腫瘤釋放出稱為外泌體的小囊泡。在化學療法中,外來體含有膜聯蛋白-A6蛋白,其在未處理的腫瘤釋放的外來體中不存在。「研究的第一作者Ioanna Keklikoglou解釋說,似乎將膜聯蛋白-A6載入到外泌體中對化療的反應顯著增強。」

從化療治療的腫瘤中釋放後,外泌體在血液中循環。到達肺部後,外泌體釋放其內容物,包括膜聯蛋白-A6。這刺激肺細胞釋放另一種蛋白質CCL2,後者吸引稱為單核細胞的免疫細胞。

這種免疫反應可能很危險,因為之前的研究表明,單核細胞可以促進肺癌細胞的存活和生長,這是轉移的最初步驟之一。「簡而言之,我們的研究已經確定了化療與乳腺癌轉移之間的新聯繫,」De Palma說。


研究人員證實了他們的實驗室數據,發現在接受新輔助化療的乳腺癌患者的外泌體中膜聯蛋白-A6水準也有所增加。然而,De Palma警告不要妄下結論:「雖然這一觀察結果支持了我們研究結果的重要性,但目前我們還不知道膜聯蛋白-A6是否在人類乳腺癌中具有任何促轉移活性。」

重要的是,研究人員發現化療期間中和膜聯蛋白-A6或阻斷單核細胞可防止實驗性乳腺腫瘤轉移至肺部。這些結果可能有助於提高新輔助化療的療效和安全性。「各種單核細胞抑製劑已被開發用於臨床,因此可以與新輔助化療聯合檢測,以潛在地限制外泌體介導的不良副作用,」De Palma說。

該研究的臨床研究小組補充說:「我們的研究結果不能阻止患者接受新輔助化療。」 「對於許多侵襲性乳腺癌,它仍然是一種必不可少的治療方法,正如多項臨床試驗所示。」


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