「婦科腫瘤」PD-1治療難治性婦科腫瘤，療效有差別

一項來自日本的小型分析研究發現，採用Nivolumab（納武單抗，商品名：Opdivo）治療既往接受過重度治療的鉑耐葯婦科腫瘤患者，在子宮內膜癌、卵巢癌及宮頸癌的緩解率分別為26%，15%及11%，治療毒性可耐受。

2018年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2018）舉辦在即，在先行發布的會議摘要中，一項來自日本的小型分析研究發現，採用Nivolumab（商品名：Opdivo）治療不同類型既往接受過重度治療的鉑類耐葯婦科腫瘤患者（n=37），在子宮內膜癌、卵巢癌及子宮頸癌的緩解率分別為26%，15%及11%，治療毒性可耐受。研究發現血清突變p53蛋白水準升高可能提示免疫治療無反應，而IL-6水準升高則提示有反應。（摘要號：e17562）

背景

雖然大多數婦科癌症患者在第一次手術後接受含鉑化療，但大多數患者最終疾病複發並發展為鉑耐葯型。 因此，迫切需要針對鉑耐葯型腫瘤的治療策略。 本研究旨在通過測定血清IL-6和突變型P53蛋白 （mP53） 來闡明納武單抗對既往接受過重度治療和鉑耐葯型婦科癌症患者的不同效果。

方法

研究共有37名婦科癌症患者參與，患者均接受過3種以上含鉑方案治療後疾病進展，研究中接受Nivolumab治療 （100 mg/次/3周，給葯3次以上）。 分別通過CLEIA和ELISA方法測定血清IL-6和mP53水準。 通過實體瘤療效評估標準 （RECIST） V1.1和不良事件常用術語標準 （CTCAE） v4.0分別評估緩解程度和不良反應 （AE）。

結果

Nivolumab治療不同類型婦科腫瘤患者，達到的基本緩解率 （RR） 和臨床獲益率 （CBR，指完全緩解+部分緩解+疾病穩定狀態，持續6個月以上） 分別如下：子宮內膜癌 （26％和53％）、卵巢癌 （15％和39％） 和宮頸癌 （11％和22％）。

此外，通過檢查血液中突變P53（mP53）水準，在7名治療過程中mP53水準升高的患者中，沒有觀察到有患者接受Nivolumab治療後的腫瘤緩解； 而在Nivolumab中出現IL-6水準下降的 5名患者中，均觀察到腫瘤明確緩解；

1名子宮內膜癌患者在6個Nivolumab療程後達到完全緩解。 1名卵巢癌患者在接受3療程Nivolumab治療後發生爆發x性I型糖尿病，導致治療終止。 除此之外，無3級以上不良反應（AE），毒性幾乎可控。

結論

在這項初步研究中，我們確認Nivolumab的療效強弱順序為：子宮內膜癌、卵巢癌和宮頸癌。 並且發現，血清mP53升高可預測患者對Nivolumab無應答，而Nivolumab降低IL-6的效應則提示臨床改善。 這些結果值得開展進一步的更大樣本量的前瞻性研究進行驗證。