解讀「神葯」二甲雙胍，你不知道的事

二甲雙胍是世界範圍內使用最廣泛的口服抗糖尿病藥物。它能夠抑製肝甘糖異生，同時增加外周組織胰島素敏感性，以降低血糖和胰島素濃度。然而，近兩年越來越多的研究發現，二甲雙胍不僅能夠降血糖，而且還具有抗腫瘤延長壽命等作用。因此有人將其戲稱為「神葯」。

二甲雙胍的臨床應用

二甲雙胍在臨床上廣泛應用已有50年之久，作為糖尿病治療的一線藥物，在歷經磨難後已成為世界範圍內使用最廣泛的口服降糖葯，其安全、有效降糖的效果獲得了廣泛的認可，粗略估計全世界有1.5億人在使用。

《中國2型糖尿病防治指南》推薦在生活乾預的基礎上，如血糖控制不滿意時，首選二甲雙胍，並將二甲雙胍作為需要聯合治療的基礎藥物。2016版《美國糖尿病學會糖尿病指南》推薦：對於糖尿病前期患者，特別是體制指數（BMI）＞35kg/m2，年齡＜60歲和有妊娠期糖尿病史的婦女，可以考慮使用二甲雙胍治療來預防2型糖尿病。由此可見，二甲雙胍有著不可替代的位置，這一藥物比其他降糖葯更具臨床優勢，較少誘導低血糖症或體重增加的發生，其降糖機制主要通過增加促進葡萄糖氧化，增加肌肉、肝臟的甘糖合成，改善胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗。

二甲雙胍的作用機制

1．二甲雙胍的降糖作用機制二甲雙胍治療糖尿病的作用機制包括

(1)通過直接抑製肝臟的糖異生降低空腹血糖；

(2)通過提高外周組織(肌肉、脂肪)對葡萄糖的攝取和利用，降低餐後血糖值；

(3)減少小腸內葡萄糖吸收；

(4)通過抑製線粒體複合物1和線粒體氧化磷酸化，減少ATP合成，激活AMPK，促進脂肪酸進入線粒體進行脂肪酸B氧化，減少脂肪合成，從而減輕IR；

(5)改善IS，提高胰島B細胞對血糖的應答；

(6)升高胰高血糖素樣肽-1水準。

2．二甲雙胍是一種胰島素增敏劑

《Joslin糖尿病學》將二甲雙胍歸為增敏劑一類。胰島素抵抗是二型糖尿病患者的主要病理生理特徵之一。機體在胰島素抵抗的代償反應是分泌更多的胰島素，以維持正常的糖代謝。胰島素增敏劑通過改善胰島素抵抗，增加胰島素刺激的葡萄糖利用，減少脂肪酸氧化代謝，抑製肝糖輸出。

二甲雙胍通過抑製肝甘糖分解。降低肝糖異生，增強胰島素與外周組織胰島素受體的親合力，促進葡萄糖的攝取和利用，改善組織對胰島素的敏感性。

二甲雙胍的副作用

任何藥物都具有副作用，服用二甲雙胍的主要不良反應主要有兩個：

5%~20%的患者服用二甲雙胍會出現可逆性的上消化道反應，其主要表現為腹瀉、腹脹、腹部不適、噁心、嘔吐、食欲不振、腹痛、口腔金屬味等等。其中腹瀉的發生率高達15%~20%，所有消化道反應都為輕度或者中度，不影響治療繼續，所以為了減少消化道反應，一般最好從小劑量起始，或者在進餐時或者餐後服藥，緩慢加量來減輕消化道反應。

相對於常見的胃腸道副作用，乳酸性酸中毒是二甲雙胍較罕見的也是最為嚴重的不良反應，其主要表現為嘔吐、腹痛、過度換氣、神志障礙。當患者合併有肝、腎、心、肺功能不全及貧血、缺氧狀態，或劑量過大時均可增加乳酸酸中毒的危險。

二甲雙胍的降糖外效應不斷得到認識，使其再次成為研究的熱點和關注的焦點。隨著精準醫學時代的到來，未來對二甲雙胍的探索將更加深入、更加全面，有望將來揭開其神秘對的面紗，讓舊藥煥發新的光彩，造福廣大患者。