Science子刊：無間道！科學家讓癌細胞攻擊癌細胞，有望治療多種癌症

葯明康德/報導

癌症是當今社會的一大頑疾。每年都有許多新經診斷的癌症患者，也有許多患者因病辭世。尋找抗癌新療法，是當下生物醫藥行業的一大熱點。

本周，發表在《科學》子刊《Science Translational Medicine》上的一項研究，則讓我們看到了一種全新療法誕生的希望：一支來自哈佛大學醫學院的團隊對癌細胞進行了改造，讓它們搖身一變，從致命殺手，變成了科學家的內應。

這背後是什麼樣的原理呢？原來癌細胞有一種神奇的「歸巢」效應，這是指癌細胞能在體內感知到它們的老巢，從器官的一邊移動到另一邊，或是從身體的一個部位移動到另一個部位。這就給科學家們提供了一個全新的抗癌思路。如果我們在這些癌細胞上做上一些改造，是否就能藉助它們的這一特性，直擊腫瘤內部呢？

先前，有一些研究人員們也的確做過一些嘗試：有人將病毒潛伏在這些癌細胞內，期望在腫瘤中引起大爆發，導致癌細胞死亡；另一些人則在癌細胞中引入了自殺基因，希望能在腫瘤內部引起癌細胞的自我凋亡。但抗癌療法的開發自然沒有那麼簡單，理論上可行的技術，在實驗中卻屢屢碰壁。

▲本研究的圖示（圖片來源：《Science Translational Medicine》）

這一次，科學家們決定使用新穎的CRISPR基因編輯技術對癌細胞進行改造。他們先從小鼠的腫瘤處分離出了癌細胞，再通過基因編輯，讓這些癌細胞表達一種特定的分子信號。這種分子信號能刺激腫瘤內癌細胞表面的「死亡受體」，讓它們自我摧毀。

細心的讀者朋友們可能會指出，這些癌細胞雖然經過了改造，但畢竟本身也是癌細胞。它們也帶有這種死亡受體，不會被誤傷嗎？研究人員們也考慮到了這一點。為了不「誤傷友軍」，他們同樣通過基因編輯，在改造這些癌細胞的同時，去除掉了這些受體。這樣一來，這些癌細胞就只會殺死其他癌細胞，自身卻不會被影響到。

另一些朋友則可能會問，雖然這些癌細胞能殺死其他癌細胞，但就算能取得成功，難道它們就不會在體內複發，帶來新的腫瘤嗎？研究人員們出於安全性的考量，在這些細胞內安裝了一個開關。當這些細胞殺死其他癌細胞後，我們就可以「卸磨殺驢」，殺死這些經過改造的細胞。

▲經過改造的癌細胞（綠色）開始向大腦中的癌細胞（紅色）移動（圖片來源：CSTI/Khalid Shah lab）

此外，研究人員們也設計了一種「通用型」癌細胞。與上面提到的方法不一樣，它省去了從小鼠腫瘤中分離和培養的步驟。只要「免疫指紋」相匹配，它就能直接進行應用，儘快開啟治療。

在小鼠實驗裡，這兩種方法都取得了良好的效果。在體內，研究人員發現，這些經過改造的癌細胞，果然能回到腫瘤的位置，並對腫瘤產生殺傷效果——無論是難治的膠質母細胞瘤，還是已經發生轉移的乳腺癌，這種「無間道」療法，都能顯著延長小鼠的生命。

▲該療法能延長小鼠的生存期（綠色）（圖片來源：《Science Translational Medicine》）

「這只是（癌症療法的）冰山一角，」該研究的通訊作者Khalid Shah教授說道：「細胞療法有巨大潛力，它能將治療藥物遞送到腫瘤，為常規療法不起效的癌症帶來治療方案。我們的技術表明我們可以改造患者自身的癌細胞，讓它們治療癌症。我們認為這有望在所有癌症類型中都得到潛在的應用。」

儘管這一研究取得了積極的成果，但另一些科學家們則依舊保持謹慎。他們指出，如果在小鼠中的實驗都能在人體內得到重複的話，或許我們早就攻克癌症了。但事實上，從早期的發現，到最終獲批的抗癌療法，其中的成功率只有5%。

但不管怎麼說，這畢竟讓我們看到了創新療法問世的希望。至於它能不能在人體中同樣起效，只有通過臨床試驗才能知曉。這正是研究人員們努力的方向。我們期待這項發現能得到成功的轉化，在我們的抗癌武器庫中增添一把新的武器。

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參考資料：

[1] CRISPR-enhanced engineering of therapy-sensitive cancer cells for self-targeting of primary and metastatic tumors

[2] Engineered cancer cells can fight primary and metastatic cancer

[3] CRISPR makes cancer cells turncoats that attack their tumor, mouse study finds

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