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首個國產PD-1單抗獲準上市！
12月17日，國家藥品監督管理局有條件批準首個國產PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）上市。
從3月8日遞交上市申請，到以優先審評方式獲批，第一家國產PD-1的中國上市審批過程歷時逾280天。
首個國產PD-1上市在即
12月17日，國家藥品監督管理局有條件批準首個國產PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）上市。這是我國企業獨立研發、具有完全自主知識產權的生物製品創新藥品，用於治療既往標準治療失敗後的局部進展或轉移性黑色素瘤。
圖片來源：國家藥品監督管理局官網截圖
根據國家藥品監督管理局發布的消息顯示，目前，腫瘤免疫治療領域研究熱點主要集中在抗程式性死亡-1（PD-1）受體等免疫檢查點抑製劑上，它和傳統的化療和靶向治療不同，主要是通過克服患者體內的免疫抑製，重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤，是一種全新的抗腫瘤治療理念。
此次獲批的特瑞普利單抗是由蘇州眾合生物醫藥股份有限公司研製開發的抗PD-1受體的全人源單克隆抗體，可通過封閉T淋巴細胞的PD-1，阻斷其與腫瘤細胞表面PD-L1結合，解除腫瘤細胞對免疫細胞的免疫抑製，使免疫細胞重新發揮抗腫瘤細胞免疫作用而殺傷腫瘤細胞。
黑色素瘤在我國近年來呈現快速增長趨勢，為發病率增長最快的惡性腫瘤之一，每年新發病例約20000例，死亡率也呈逐年快速上升趨勢，已經成為嚴重危及我國人民健康的疾病之一。
在治療方面，一線治療失敗的黑色素瘤患者目前缺乏有效的標準治療方案。本品的臨床試驗結果顯示，治療既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達17.3%，疾病控制率達57.5%，1年生存率達69.3%。本品的上市批準對解決我國腫瘤患者臨床用藥選擇具有積極意義。
特瑞普利單抗作為我國批準上市的首個國產以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持。本品自2016年初開始臨床研發，至今有二十多項臨床試驗正在進行中，包括在美國同步開展的臨床試驗。
其中，蘇州眾合生物醫藥股份有限公司為新三板企業君實生物全資子公司。公司此前公告表示，其是第一家就抗PD-1單克隆抗體向CDA提交IND申請和NDA的中國公司，也是國內首家就抗PCSK9單克隆抗體和抗BLyS單克隆抗體取得CDA的IND申請批準的中國公司。
君實生物下周登錄港股
IPO規模或超30億
君實生物自5月30日至今一直停牌，公司表示因存在“涉及需要向有關部門進行政策谘詢、方案論證的無先例或存在重大不確定性的重大事項”。
目前公司在新三板市場市值為129億元，停牌前股價為21.41元人民幣。
值得注意的是，根據港交所資訊，君實際生物將於下周一（12月24日）正式登陸港股。
12月11日，君實生物公告，公司擬港交所上市並發行股票，發售價格在19.38-20.38港元/股之間，國際配售1.43億股，香港發售1.59億股。
按照計算，君實生物此次計劃募資約30.80億港元至32.39億港元。據中金在線消息，君實生物此次IPO計劃將約65%所募資金用於研發藥品及商業化。
君實生物公布的數據顯示，2018年前三季度，公司實現營業收入199萬元，實現歸屬於掛牌公司股東的淨利潤為虧損4.35億元，當期研發費用為3.49億元。2017年，公司實現營業收入5450萬元，實現歸屬於掛牌公司股東的淨利潤為虧損3.17億元，當期研發支出金額為2.67億元。2016年，公司實現營業收入594萬元，實現歸屬於掛牌公司股東的淨利潤為虧損1.35萬元，當期，公司的研發投入金額為1.18億元。
值得注意的是，君實生物此前表示，與傳統腫瘤治療方法相比，免疫治療是一種全新抗腫瘤治療理念，目前國內尚未普及。由於腫瘤患者和醫生對單抗藥物安全性和療效還缺乏了解，因此，潛在腫瘤患者和醫生可能更傾向於選擇傳統的標準療法；其次，由於免疫療法昂貴的治療費用，腫瘤患者可能選擇放棄免疫療法而使用傳統療法。因此，藥品上市存推廣風險。
國產PD-1第一梯隊名單已誕生
目前，PD-1單抗在腫瘤治療市場廣受關注。
廣發證券羅佳榮研報，在惡性腫瘤免疫治療方面，目前的CTLA-4、PD-(L)1單抗抑製劑都是通過將這種協同抑製信號阻斷，使T細胞正常活化進而發揮免疫正常的免疫應答清除惡性腫瘤細胞。
不過，雖然CTLA-4抑製劑很早上市，然而其後續在如晚期肺癌等多種癌症的臨床開發中以失敗告終；PD-(L)1單抗抑製劑卻在多種腫瘤中療效顯著，是免疫治療發展至今最耀眼的明星產品。
據興業證券孫媛媛、徐佳熹研報，早在2018年12月3日，Insight數據庫顯示，君實生物的PD-1單抗JS001（特瑞普利單抗注射液）在CFDA辦理狀態變更為“在審批”。
此次通過審批，意味著該品種成為繼BMS和默沙東後的國產PD-1第一梯隊產品，搶佔先發優勢。
興業證券研報分析，目前，國內市場基本形成4（跨國藥企：百時美施貴寶、默沙東、羅氏、阿斯利康）+4（本土創新藥企：恆瑞醫藥、君實生物、信達生物、百濟神州）的競爭格局。
除了君實生物，國內企業中，信達生物、恆瑞醫藥、百濟神州的相關產品均在審評審批中。
而據證券日報，面對巨大的市場需求，目前已有超過20個國產PD-1/L1單抗向監管部門提交了臨床或注冊申請。在業內人士看來，這個賽道競爭已經很激烈。
市場規模逾百億
價格“天花板”已形成
君實生物本次申報適應症為黑色素瘤，其同類藥品此前已經上市。
據興業證券孫媛媛、徐佳熹研報，同類藥品中，默沙東的Keytruda於2018年7月26日獲批中國上市，9月19日在2018年CSCO學術年會上公布中國銷售價格17918 元/100ml，為全球最低價，並參與慈善贈藥活動（買三贈三，最長不超過24個月），隨後一個月內Keytruda實現1.5億元銷售收入；可見中國市場前景巨大。
此外，上海醫藥公布的2018年三季報顯示，報告期內公司與默沙東中國就PD-1重磅新藥可瑞達（Keytruda）簽署產品戰略合作協定，將目前中國國內上市的兩大PD-1新藥的全國總代資格均收入囊中，截至報告期末公司分銷歐狄沃（Opdivo）銷售收入為1.9億元，分銷可瑞達銷售收入為1.5億元。
根據中康CMH的數據，我國黑色素瘤用藥市場近幾年保持增長趨勢，2016年的市場規模約為140億元，同比2015年增長了12.0%，佔整個腫瘤市場10.8%的份額。
另據廣發證券研報測算，僅在國內肺癌領域，PD-（L）1單抗抑製劑市場空間在150億元-170億元。
證券日報援引業內人士分析，潛在的國產PD-1藥物的出現，讓默沙東、施貴寶不約而同地拉低了PD-1的“起步價”。
文章援引市場分析認為，外企降價銷售，就是為了快速搶佔國內市場，擠壓後面獲批上市公司的空間，但是目前PD-1的空間還是非常大，短期內應該是大家都有發展機會，難以形成一兩家絕對壟斷地位。
製藥在線也發文表示，目前已有PD-1抗體開售，給本土產品帶來巨大壓力。
興業證券研報認為，PD-1單抗未來的贏家和行業參與者並不會太多，先發優勢會比較明顯，後來者必須尋求差異化的臨床價值才有可能分羹，可能更多會在聯合用藥環節尋求新突破。
醫藥股12月風波不斷
君實生物PD-1單抗獲批的消息無疑將對醫藥行業形成利好。而自12月以來，A股市場醫藥板塊已連續震動。
國家醫療保障局辦公室、財政部近日印發《欺詐騙取醫療保障基金行為舉報獎勵暫行辦法》。檔案稱，涉及定點零售藥店及其工作人員的欺詐騙保行為包括，盜刷醫療保障身份憑證，為參保人員套取現金或購買營養保健品、化妝品、生活用品等非醫療物品的。
再加上同仁堂“蜂蜜事件”影響，周一（12月17日）A股醫藥板塊承壓。
周一（12月17日），滬深兩市集體低開，隨後一路單邊下挫，三大股指再度破位下殺。截止收盤，上證綜指收漲0.16%報2597.97點，最低探至2573點；深證成指跌0.48%報7592.65點，創業板指跌0.86%報1299.17點，萬得全A收跌0.13%。兩市成交不足2400億元，量能再度萎靡。
其中，Wind二級行業指數顯示，當日製藥板塊、醫藥生物板塊分別下跌1.26%和1.17%，跌幅居前。
12月6日，4+7帶量採購預得標結果公布，當日收盤，多隻醫藥股跳水，整個板塊市值直接蒸發1300億元左右。
興業證券發布的研報認為，此次國家藥品帶量採購影響深遠，方案對仿製藥企業估值的影響要大於業績的影響。
不僅如此，帶量採購巨幅降價對行業信心的衝擊還未消除，國家版輔助用藥目錄又提上議事日程。
上周，國家衛健委發布《關於做好輔助用藥臨床應用管理有關工作的通知》，要求各省以通用名按照使用金額，上報輔助用藥目錄（不少於20個），再由國家衛健委制定全國輔助用藥目錄。
平安證券葉寅研報分析，在醫保控費的大背景下，限制輔助用藥已經不是新鮮事，之前已經有40多個省市發布了地方性的輔助用藥監控目錄。從目錄品種來看，以中藥注射劑、免疫調節劑、代謝調節劑為主。對於納入輔助用藥目錄的品種，將面臨限制使用、降低醫保報銷比例等措施，市場前景堪憂，建議回避輔助用藥相關領域。
不過報告認為，對於醫藥行業仍然不必過度悲觀，醫保總支出不會減少，只是結構性調整，必將誕生結構性機會。
天風證券鄭薇、楊燁輝研報也認為，在巨集觀經濟壓力和國家醫藥政策的雙重壓力下，醫藥板塊估值持續下降，帶量採購政策的影響也在持續擴大。隨著市場情緒逐步的回歸理性，醫藥板塊也有望迎來超跌後的反彈機會。長期來看，具備創新能力，規範程度更高的龍頭企業發展長期價值不變。
展望2019年醫藥市場
針對2019年A股醫藥板塊走勢，平安證券葉寅研報分析，醫藥行業經過2016、2017以及2018下半年的調整，當前估值僅有20倍（對應2019年），處於歷史性的低位，老齡化背景下醫療需求穩定增長，醫藥行業仍然具備很強的投資性價比。
中信建投研報判斷，創新藥大概率未來是頭部企業的盛宴。
報告認為，國內加速創新藥審批力度，過去兩年國內與全球創新藥獲批時間差在明顯縮小，展望未來2年，重磅新藥幾乎都來自跨國公司及國內創新藥頭部公司。綜合考慮未來創新藥層面的競爭格局、融資難易程度、優質臨床資源的約束等因素，未來頭部企業的優勢將會進一步凸顯。
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