【每日動態】多酚保肝機制的最新進展

2019 07.01 周一

天然酚類物質在肝臟保護中的作用：相關基因調控網路的機制研究與分析

Front Pharmacol. (IF:3.8，2區)

推薦|李福香

內容介紹

●研究背景

肝臟不僅參與新陳代謝和解毒，還參與先天免疫調節。因此，肝臟容易被外源物攻擊，是人體受損害的常見靶標。有趣的是，肝臟具有獨特的再生能力，可以從最急性、非迭代的情況中完全恢復。然而，多種病症包括病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝病和長期酒精、藥物濫用導致的病症均可導致持續性肝損傷，使其再生能力最終變得紊亂失調，導致肝臟瘢痕和肝硬化。儘管肝病在現代醫學上取得了重大的治療進展，但肝病仍然是全世界的健康問題。因此，仍然迫切需要尋找治療肝病的新治療劑。許多合成藥物已被證明是很好的自由基清除劑，但它們也具有致癌性並導致肝損傷。目前，大量合成藥物和植物源藥物都遇到了各種肝臟問題。多吉美（索拉非尼）是一種化療藥物，用於治療晚期腎細胞癌，但被發現伴有多種副作用。目前，有一些有效的草藥製劑品種對抗肝臟併發症，如Liv-52、水飛薊素和強效新型噬菌體（SNMC）。植物是生物活性次生代謝產物苯酚、類黃酮、生物鹼等的巨大資源庫。本文作者對酚類物質減輕肝臟相關併發症進行了綜述。

●研究結果

（1）氧化應激與肝毒性

肝臟響應於各種外源物而有效地表達CYP450的同種型。CYP2E1是產生活性氧的家族，可能是這些有毒化學基團引起氧化應激的關鍵基因。此外，在這個代謝過程中，巨噬細胞（肝臟中的特化細胞）被激活。巨噬細胞激活和中性粒細胞浸潤釋放活性氧（ROS），一系列炎症趨化因子增加肝毒性的倍數。

（2）酒精和肝毒性

酒精通過細胞和組織系統擴散、穿過膜屏障，並與其中的主要蛋白質和細胞成分相互作用，產生活性氧(ROS)、一氧化氮、乙醛等有害副產物，導致組織損傷。在酒精性肝損傷條件下，一氧化氮使線粒體呼吸受阻，導致缺氧，同時NF-κβ與iNOS啟動子結合，促進一氧化氮合酶（iNOS）的表達。iNOS可參與誘導肝纖維化和炎症細胞因子的表達，而酚類物質在調節以上炎症細胞因子方面具有巨大潛力。

（3）肝毒性和非酒精性肝病

非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）可以發展為嚴重的纖維化和肝細胞癌（HCC），目前臨床主要藥物是脂質調節劑，不僅有毒，而且還會加重肝臟脂質沉積，導致嚴重的肝損傷。據報導，黃芩苷、表兒茶素和芹菜素等酚類物質可保護肝臟免受NAFLD的影響，這與它們對胰島素抵抗、傳遞抗過敏和抗氧化作用的信號有關。如芹菜素可以縮短炎症介質，放大各種內源性抗氧化酶（肝臟超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶）的作用。

（4）肝毒性和炎症

肝臟炎症是一種反應狀態，巨噬細胞等特殊細胞招募更多的炎症介質，包括白介素和腫瘤壞死因子（TNF）-α，導致許多變性疾病，包括嚴重的肝硬化和肝癌。最近研究表明酚類物質可以降低肝臟炎症。如橙皮苷等酚類化合物主要通過下調肝酶生物標誌物如天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）來對抗炎症。它還可以抑製氧化應激和T細胞的活化，有助於管理各種促炎劑，即NF-κβ和α平滑肌肌動蛋白（α-SMA）。

●研究結論

許多藥理學報告已經證實酚類具有多種治療作用，包括抗癌、抗糖尿病、抗肥胖、免疫調節、心臟保護、保肝和神經保護作用，其主要是通過抗氧化和抗炎活性起作用的。然而，需要進一步的研究來了解許多多酚的生物學功能和組成。