《科學》是一部轟動一時的電影:你吃的所有藥物都有腸道菌群嗎/

今天，一項重大發現發表在頂級學術期刊《科學》(Science)上:一個研究小組指出，已經在帕金森病治療中使用了半個多世紀的左旋多巴將被腸道菌群消化。這項研究還表明，我們對腸道菌群對藥物的影響知之甚少。

為了理解這項研究，我們必須首先理解左旋多巴治療帕金森病的機制。在帕金森氏病中，隨著產生多巴胺的神經元的死亡，患者會因多巴胺缺乏而出現肢體震顫等癥狀。然而，左旋多巴可以穿過血腦屏障，在被小腸吸收後進入大腦。在那裡，它們被代謝成多巴胺來彌補正常水準的不足。 但是研究人員長期以來發現，只有大約1%到5%的左旋多巴能夠順利進入大腦。其中一個主要原因是它會預先在腸道中變成多巴胺，而後者無法順利穿透血腦屏障。因此，長期以來，患者必須在使用左旋多巴的同時使用另一種藥物，以防止左旋多巴在

這種綜合療法確實有效，但不同病人的療效差異很大。過去，科學家只能用「個體差異」來解釋這一點。

在這項研究中，科學家發現了真正的罪魁禍首——他們發現一些研究表明，左旋多巴的效果在使用抗生素後有了顯著改善，這表明腸道細菌可能在其中發揮了作用。為了測試這個想法，他們決定研究細菌。 如前所述，左旋多巴會在腸道中發生「脫羧」化學反應，變成多巴胺。會涉及腸道菌群嗎？因為左旋多巴和酪氨酸的結構相似，研究人員首先在腸道菌群中尋找酪氨酸脫羧酶的痕跡。果然，腸球菌和乳桿菌中有大量酪氨酸脫羧酶。其中，糞腸球菌(E. faecalis)中的酶能有效地「吃掉」左旋多巴。 具體來說，在類似小腸的酸性環境中，糞腸球菌中的這種酶可以結合左旋多巴並將其轉化為多巴胺。一旦其活性被抑製，這種轉化就可以被阻止。 細菌會在意想不到的地方影響人類健康 有趣的是，這些新合成的多巴胺也是另一種腸道菌群的「美味佳肴」。研究人員還發現，一些與放線菌親緣關係較近的細菌會進一步吞噬多巴胺。它們產生的代謝廢物可能會給人體帶來副作用。 作為證據，研究人員可以根據患者糞便中細菌的種類和數量來預測左旋多巴對患者的療效。 到目前為止，這項研究完美地回答了左旋多巴是如何被腸道菌群轉化為多巴胺，並進一步消化產生對人體有害的代謝廢物的。但是研究人員並沒有就此止步。他們還篩選出一種小分子，希望能「堵住」腸道菌群的嘴。

我們之前還提到，人體中實際上有一些酶可以自然代謝左旋多巴。因此，患者通常需要同時使用這些酶的抑製劑來防止左旋多巴在腸道中變成多巴胺。然而，這些抑製劑要麼不能穿透腸道菌群的細胞壁，要麼腸道菌群的酶結構與人類略有不同。簡而言之，這些抑製劑對腸道菌群毫無用處，消化後的左旋多巴仍將被消化。 因此，研究者篩選的小分子可以特異性靶向腸道細菌中的酪氨酸脫羧酶。在小鼠實驗中，這種分子能有效地提高血清中左旋多巴的水準，表明它們成功地控制了腸道菌群的「口」。 「這種分子可以關閉不愉快細菌的新陳代謝，而不會直接殺死它們。它並不以一種重要的酶為目標。」一些研究人員說。因此，有望帶來新的藥物來提高帕金森病的療效。