研究解釋單一腸道細菌種群如何「吃掉」帕金森病藥物

繼耶魯大學發表一項分析常見藥物與不同腸道細菌物種之間代謝關係的的研究後，另一項新研究首次全面描述了單一細菌種群如何能夠特定地破壞用於治療帕金森病的藥物的功效。

幾十年來，左旋多巴（左旋多巴）一直是被視為治療帕金森病患者的有效藥物之一。然而，已知藥物的功效在患者與患者之間存在巨大差異。臨床醫生早就意識到這些差異中的一些可以通過某些酶來解釋，這些酶在藥物進入大腦之前代謝藥物，並且開發了二級藥物以幫助抑製這種不需要的新陳代謝。然而，人與人之間的功效仍存在重大差異。

此前研究已經發現，大劑量的廣譜抗生素可以增強患者對左旋多巴的反應，這意味著某些腸道細菌可能負責代謝藥物。哈佛大學和加利福尼亞大學舊金山分校的一組研究人員正在對此進行調查，他們開始研究這是否與單一細菌種群有關。

研究人員首先尋找哪些特定的腸道細菌種群能夠產生已知代謝類似於左旋多巴的氨基酸的酶的能力。他們發現一種細菌在所測試的每種菌株中有一種細菌始終如一地代謝左旋多巴：糞腸球菌。

研究人員發現，糞腸球菌有效地將左旋多巴轉化為多巴胺，然後才能到達大腦。之後，發現一種叫做酪氨酸的分子可以阻斷糞腸球菌產生的代謝L-多巴的酶。「該分子關閉了這種不必要的細菌代謝而不會殺死細菌;它只是針對一種非必需的酶，」新研究第一作者Maini Rekdal解釋說。

雖然這種機制解釋了L-多巴通向大腦的途徑是如何被破壞的，但進一步的研究揭示了第二個微生物過程可能支持一些帕金森病患者在服用該藥物時所遭受的許多負面副作用。

研究人員發現了另一種名為遲緩埃格特菌的細菌，它可以產生多餘的多巴胺並將其轉化為甲胺。這種特殊的微生物作用使研究人員感到驚訝，並且假設這種二級機制可以調節許多通常已知與左旋多巴相關的副作用。

「所有這些都表明腸道微生物可能導致不同患者服用L-多巴時副作用和療效觀察到的劇烈變異，」新研究的通訊作者Emily Balkus說道。

這項醫學研究中最引人注目和最新興的領域之一是我們的腸道微生物組對我們體內一整套機制的影響。上周，耶魯大學的一項研究報告了76種腸道細菌如何對176種常用處方葯產生負面影響。最終，這是迄今為止描述特定細菌物種如何破壞常用藥物代謝的最全面的研究。

這項引人注目的研究提供了一個新的見解，為什麼藥物不能以相同的方式在每個人身上發揮作用，更好地理解這些機制可能會提出顯著改善已經開發的藥物的方法，而不是生產全新的藥物。

這項新研究發表在《科學》雜誌上。