應對呼吸慢病，造福廣大患者 ——吸入製劑亟需建立一致性評價標準

慢性呼吸疾病是全球四大慢性病之一，危害嚴重且發病率持續上升。作為哮喘及慢阻肺的重要用藥選擇，吸入製劑在臨床的廣泛應用為遏製慢性呼吸疾病提供了有效的武器。4月16日，由中國藥理學會等部門共同主辦的吸入製劑一致性評價專家研究會在京舉行。「中國氣霧劑之父」遊一中等15名權威臨床和藥學專家共同呼籲：我國應該儘快建立完善高質量的吸入製劑一致性評價標準，推動合理用藥，造福廣大患者。

上海藥品審評核查中心陳桂良教授(左)/醫學及化學品技術備擇委員會委員遊一中教授(右)

專家觀點：

吸入製劑由於其局部作用的特點，僅考慮體外葯代動力學研究，無法充分驗證其療效與安全性。

專家介紹，近年來，我國積極推動藥品一致性評價工作，提升仿製藥物質量和可及性。目前口服固體制劑和注射劑已經發布了一致性評價標準，大量仿製藥品通過了一致性評價，深刻體現了醫改政策推動藥品生產研發轉型升級的強大推動作用。然而，在呼吸疾病領域，臨床應用廣泛的吸入製劑迄今為止還沒有相應的一致性評價標準供企業參考和實施。不僅拖了一致性評價工作的後腿，也阻礙了該疾病領域的進步發展。與此同時，相關的藥學、研究機構、企業等各界對如何開展吸入製劑一致性評價觀點不一、多有爭論，亟待明確和規範。

藥物製劑國家工程研究中心專家

復旦大學藥學院專家

專家觀點：

建議國內可以借鑒FDA和EMA發布的相關評價指南，按照體外研究結合體內研究作為依據建立一致性評價標準。

專家介紹，吸入製劑是指通過特定的藥物處方和裝置，局部向下呼吸道遞送藥物。具有局部作用強、療效直接、劑量小、不良反應少等優點，被國內外指南推薦為哮喘及慢阻肺的優選治療方法。

吸入製劑不同於口服和注射劑型，其局部藥物濃度與血液、尿液中的藥物濃度缺乏相關性，建立能夠有效預測肺部藥物沉積和體內起效過程的相關性模型頗具挑戰，但仍然有「他山之石」可資借鑒。

中國藥科大學教授

據悉，美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）都發布了關於吸入製劑等效的評價指南或標準。

以FDA為例，研究基本分為體外和體內研究部分，其中基於空氣動力學測試的群體生物等效性（PBE）是目前主流評價肺部沉積水準的體外研究方法，國外多個吸入製劑仿製品均採用此方案證明其等效性。而體內研究的設計要求同時開展葯代動力學（PK），藥效動力學（PD），和臨床終點研究（Clinical endpoint study）三種研究方式以證明等效及安全性可靠。

專家觀點：

針對兒童人群，尤其應該開展在該人群的臨床終點研究，以充分驗證其安全性和有效性。

專家表示，兒童尤其是嬰幼兒有別於成人，藥物吸收、代謝、全身分布等多有差異，對生長髮育的影響等需要更審慎的求證，應充分考慮在兒童、嬰幼兒中的暴露量和分布，通過開展臨床研究的方式能夠更直接的觀察到藥物療效及安全性。

聚焦吸入製劑和呼吸慢病，來自藥物製劑國家工程研究中心、北京大學第三附屬醫院藥學部、復旦大學藥學院、中國藥科大學、北京協和醫院、北京人民醫院、國家兒童醫學中心北京兒童醫院等權威醫療機構的知名專家深入交流探討。大家表示，隨著吸入製劑在臨床更廣泛的應用，呼籲國家能夠參考國外經驗和結合中國國情，綜合考慮葯代動力學（PK）、藥效動力學（PD）和臨床終點研究，以及兒童人群的用藥安全性，儘快頒布關於吸入製劑一致性評價的指導原則和標準，讓高質量藥品更好地造福患者。