懷孕時意外接種了HPV疫苗有什麼影響嗎？答案在這裡……

在不知道自己懷孕的情況下接種了HPV疫苗有什麼影響？

目前，世界上已有超過7200萬女性接種了HPV疫苗。隨著HPV預防性疫苗在中國各大城市的迅速普及，安全性成了廣大女性關心的首要問題。而部分不良媒體卻看準商機，將疫苗的不良反應誇大其詞，趁機播散謠言，博人眼球。

我們公眾號也曾對其進行了闢謠：HPV疫苗致死又致殘？闢謠了！

經過深入研究表明，HPV疫苗是安全的。在三種HPV疫苗獲得FDA許可之前，經過了大量的臨床試驗：

Gradasil 9 九價疫苗：超過15000名女性和男性

Gradasil 四價疫苗：超過29000名女性和男性

Cervarix 二價疫苗：超過30000名女性

這些臨床試驗的結果均表明：三種疫苗是安全有效的。在疫苗上市之後，FDA仍在監測著接種人群對疫苗的不良反應，自2006年疫苗問世以來，不良事件包括暈厥、罕見的過敏反應等。當然，也有數例死亡案例，但不能證明死亡的根本原因是接種疫苗。

閱讀HPV疫苗指南後，我們注意到：HPV疫苗並不推薦孕婦接種。

那麼，一些孕婦在不知道自己懷孕的情況下接種了疫苗，尤其是在妊娠的前三個月內，是否會對胎兒有影響呢？接種疫苗的常見副反應是否會加重呢？

一般的臨床試驗不接受妊娠女性入組，無法進行試驗性研究，此為研究困難所在之一。困難之二，研究會受到樣本量大小和方法設計的限制。因此，在HPV疫苗上市的10年間，孕婦接種疫苗的安全性一直有待商榷。

直到2017年，一篇發表在《The New England Journal of Medicine》的文章終於對孕婦接種疫苗的安全性給出了答案。我們便以此為例，向大家說明孕婦接種疫苗的安全性及有效性。

該研究以丹麥2006年10月1日至2013年11月30日649389名孕期女性為樣本，將群體的疫苗接種情況與不良妊娠結局資訊聯繫在一起，分析其相關性。

■ 樣本篩選及分類

在進行嚴格的樣本篩查後，確定了兩個群體：第一個群體包括所有以活產為結局的妊娠，用以分析主要的出生缺陷、早產、低出生體重兒等的妊娠；第二個群體包括所有妊娠，用以分析流產和死胎等妊娠。

然後再根據暴露時間進行分類：妊娠開始至第12周用於分析主要的出生缺陷；妊娠7周至22周用以分析自然流產；妊娠7周至出生用以分析死胎；妊娠37周前以分析早產。

■ 統計相關性

（圖示：妊娠接種疫苗與不良結局的相關性分析）

如圖，接種組與未接種組在主要出生缺陷上沒有顯著區別（1665例接種組中有65例，6660例未接種組有220例；OR,1.19；95%CI,0.90-1.58）；自然流產（463例接種組中20例，1852例未接種組中131例；OR,0.71；95%CI,0.45-1.14）；早產（1774例接種組中116例，7096例未接種組407例;OR,1.15.95%CI,0.93~1.42）；低出生體重（1768例接種組中76例、7072例未接種組中277例；OR1.10,95%CI,0.85~1.43）；胎齡小（1768例接種組中171例、7072例未接種組中783例）；死產（501例接種組中2例，2004例未接種組中4例；OR,2.43；95％CI,0.45至13.21）。

■ 結論

孕期接種疫苗的女性與未接種女性相比，不良妊娠結局發生的風險沒有顯著區別。

VAERS是疫苗不良事件報告系統。自疫苗上市的2006年至2013年12月，在VAERS的報告中，有147份關於孕期接種HPV疫苗的報告，並未有胎兒意外不良事件的發生。

安全檢測仍在繼續進行，在監測的同時，也會向公眾提供最新資訊。這無疑是給公眾的一味定心丸。

儘管大樣本研究證實孕期接種HPV疫苗不會增加妊娠不良結局，但是由於妊娠的特殊性，仍需要更多的證據來站穩腳跟。

需注意：

世界衛生組織WHO和美國婦產科醫師協會ACOG目前都建議孕婦應避免接種HPV疫苗。所以，如果有接種HPV疫苗的計劃，應做好避孕措施。如果在不知曉懷孕的情況下，意外接種了HPV疫苗也不需要焦慮或是緊張，暫且停止接種即可。

儘管目前接種HPV疫苗一直是熱點話題，但許多女性忽視了接種之外的篩查問題。接種疫苗之後並非一勞永逸，要想預防宮頸癌，每年定期篩查不能少。

參考文獻：

[1]Scheller N M, Pasternak B, M??Lgaard-Nielsen D, et al. Quadrivalent HPV Vaccination and the Risk of Adverse Pregnancy Outcomes[J]. N Engl J Med, 2017, 376(13):1223-1233.

[2]曹澤毅. 中華婦產科學[M]. 人民衛生出版社, 2014.

[3]程琳, 張琨, 許天敏. 預防性HPV疫苗的臨床應用進展及思考[J]. 現代腫瘤醫學, 2017, 25(2):328-331.

[4]楊麗, 王靜, 馬彩玲. 預防性HPV疫苗預防宮頸癌有效性和安全性Meta分析[J]. 中華腫瘤防治雜誌, 2015, 22(9):719-727.