奧拉帕利臨床試驗解析和不良反應解決方案

利普卓（奧拉帕利片）在中國上市，無疑為中國女性患者帶來了無限期待，但同時也有很多卵巢癌患者對於奧拉帕利並不了解，或會擔心奧拉帕利的不良反應帶來更多痛苦，並不能在第一時間接受新葯的治療。

與其彷徨擔心奧拉帕利的不良反應，我們不如先來了解我國對於卵巢癌治療的現狀，以及奧拉帕利中國上市後可能帶來的改變。

【複發率高】卵巢癌是常見的女性惡性腫瘤，也是我國婦科惡性腫瘤死亡病因的榜首。我國卵巢癌病人在初診時多數已是晚期，臨床上一般以紫杉醇加鉑類的化療方案來幫助患者帶來一定緩解，但絕大多數患者在初次治療之後都會面臨複發的問題。

【多線化療】初次治療後複發的卵巢癌患者，在面對「無葯可用」和「無新的臨床治療方案」面前，只能選擇重複化療。所以，多線化療是我國卵巢癌治療的最明顯特徵。

【化療有效期縮短】紫杉醇+鉑類聯合治療卵巢癌的化療方案中，複發和耐葯的劣勢尤為凸顯。我國絕大部分的卵巢癌患者都會反覆經歷複發、進展、化療有效期縮短的過程，並且很多人最終會發展為鉑類耐葯。

【亟待解決的問題】初診即晚期、七成初治患者複發、耐葯明顯是我國卵巢癌的基本特徵。因此，卵巢癌患者在接受治療後，急需「減少複發且能維持治療」的方法。

奧拉帕利上市，樹立「鉑敏感複發性卵巢癌」治療新標杆

【機制獨特】利普卓（奧拉帕利片）是中國第一個上市的PARP抑製劑，能靶向抑製和捕獲DNA損傷修復酶PARP，主要靶向PARP1、2、3三個靶點，通過「合成致死」機制致腫瘤細胞死亡。

【臨床試驗驗證療效和安全性】任何新葯上市都需要通過臨床試驗驗證，藥物臨床試驗一般分為I、II、III、IV期。利普卓（奧拉帕利片）II期STUDY19和III期SOLO2兩大研究的臨床數據均有「亮眼」之處。

STUDY19是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的II期臨床研究，研究設計的目的是為了評估在複發性高級別漿液性卵巢癌患者中，利普卓（奧拉帕利片）對比安慰劑的療效和安全性。

STUDY19共統計了265個「鉑敏感複發性卵巢癌」患者的治療數據，其中隨機136人服用利普卓奧拉帕利片（以下簡稱利普卓組），128人為安慰劑組。利普卓組與安慰機組互相比較，STUDY19研究結果簡單總結如下：

* 利普卓使患者「病情繼續進展或死亡」的風險降低了65％。

* 利普卓使患者的「無進展生存期」延長至8.4個月，安慰機組僅為4.8個月。

* 利普卓使患者「無鉑間期」延長了13.4個月，安慰機組僅為6.7個月。

* 利普卓使13%的鉑敏感複發性卵巢癌患者五年內無進展。

SOLO2是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究，研究設計的的目的與II期的STUDY19有所不同，主要是為了評估在鉑敏感複發性BRCA突變的卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者中，利普卓（奧拉帕利片）單葯維持治療的療效如何。

SOLO2共統計了295個「鉑敏感複發性BRAC胚系突變卵巢癌」患者的治療數據，其中隨機196個服用利普卓奧拉帕利片（以下簡稱奧拉帕利組），隨機99人為安慰機組。奧拉帕利組與安慰機組互相比較，SOLO2的研究結果簡單總結如下：

※ 利普卓使患者「病情繼續進展或死亡」的風險降低了70％。

※ 利普卓使患者的「無進展生存期」延長至19.1個月，安慰機組僅為5.5個月。

※ 利普卓使患者「無鉑間期」延長了27.9個月，安慰機組僅為7.1個月。

STUDY19和SOLO2的研究顯示：

1.患者服用利普卓（奧拉帕利片）後，至少89%以上的患者能持續治療直到疾病出現新的進展。

2. 利普卓（奧拉帕利片）不良反應較少引起停葯。

3. 利普卓（奧拉帕利片）不良事件大部分是1-2級，程度較輕，容易治療和管理，不影響病人生活品質。

奧拉帕利不良反應解決方案

【貧血】

患者可以服用一些補血藥（如健得生血寶合劑、生血寧片），或者是口服鐵劑（如葉酸、維生素B12）等。

如果病人貧血癥狀達到嚴重級別，則有可能需要進行輸血支持，並且減少利普卓（奧拉帕利片）的服用劑量或者作停葯處理。

同時，患者在日常的飲食當中，應該多吃吃肉、蛋、魚等食物。

【噁心嘔吐】嚴重患者可以服用藥物「嗎丁啉」。並且在日常飲食中，建議病人食用容易消化的澱粉類食物，少吃油膩和不易消化的食物，並進行少食多餐和多喝水。

【疲勞】輕度疲勞的病人應該多休息多喝水、亦可通過低氧耗運動等方法進行調節。重度疲勞的病人應該進行對症處理或者調整服用利普卓（奧拉帕利片）的劑量。

奧拉帕利服用方案

利普卓（奧拉帕利片）是一種口服藥物，每日只需服用兩次，每次服用兩片即可，可在進餐或者是空腹狀態下服用。但患者在服藥之前首先要明確了解的是：

服用方式：應該整片吞服，不可咀嚼壓碎、溶解、或掰斷藥片後在服用。

漏服解決建議：如漏服藥物，不可直接進行補服，按照應按計劃時間正常用藥。

飲食建議：避免食用西柚、酸橙以及飲用西柚汁、和酸橙汁。

在卵巢癌的治療中，請患者遵循醫囑堅持用藥，遇到不良反應不要驚慌停葯，因大多數不良反應均為輕中級別，可以通過改善生活和飲食方式，或者對症的藥物治療得到緩解。同時，為了避免服用利普卓（奧拉帕利片）中斷影響治療效果，請您在停葯前7天聯繫我們，上藥康德樂大藥房藥師會持續為您服務。

參考來源：

白萍, 舒桐, 孫慧. 中國實用婦科與產科雜誌2015年3月第31卷第3期.

Robson, M. et al. N Engl J Med. 2017;377(6):523-533.

Weston, V.J. et al. Blood. 2010;116(22):4578-4587.

Langelier, M.F. et al. Nucleic Acids Res. 2014;42(12):7762-7775.

Hegde, M.L. et al. Cell Res. 2008;18(1):27-47.

Aly, A and Ganesan, S. Journal of Molecular Cell Biology. 2011;3:66-74.

Girolimetti, G. et al. Biomed Res Int. 2014:1-11.

Weil, M.K. and Chen, M.D. Curr Prob Cancer. 2011;35(1):7-50.

O』Connor, M. et al. Poster 392P presented at ESMO 2017.

Jonathan Ledermann, Michael Friedlander, Ignace Vergote, Gordon Rustin, Werner Meier, et al. , N Engl J Med 2012;366:1382-92.

Jonathan A Ledermann, Philipp Harter, Charlie Gourley, et al. Lancet Oncology , 2016 , 17 (11) :1579-1589 Charlie Gourley, Michael Friedlander, Ursula Matulonis, Vadim Shirinkin, Frédéric Selle, Clare Scott, et al.ASCO Abstract: 5533 Poster No: 355

Eric Pujade-Lauraine, Jonathan A Ledermann, et al. Lancet Oncology , 2017 , 18 (9) :1274